2024年第29届欧洲血液协会年会（2024 EHA）将于6月13日至16日在西班牙马德里盛大召开！作为血液学领域的国际盛会，2024 EHA汇聚全球顶尖血液专家，分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。本期带来北京高博博仁医院刘双又主任团队的一项研究报告，关于CD19和CD22 CAR-T联合治疗异基因造血干细胞移植后复发的急性B淋巴细胞白血病的5年随访结果。

摘要号：P429

题目：Five-year outcome of CD19 combined with CD22 CAR-T cell therapy in B-ALL patients relapsed after allo-transplantation作者：刘双又，安丽红，尹志超，林跃辉，凌卓君，邓碧萍，喻新建，郑勤龙，赵德峰，吴彤，童春容单位：北京高博博仁医院

研究背景

我们之前报道过一项关于CD19和CD22特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞联合治疗移植后复发的急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的I期临床试验。在这项包括儿童和成人患者的试验中，首次CD19 CAR-T治疗的完全缓解（CR）率为85%（23/27）；随后，21例患者接受了后续的CD22 CAR-T细胞治疗（6例未接受第二次细胞治疗），其18个月总生存（OS）率和无事件生存（EFS）率分别为88.5%和67.5%。在此，我们对这些患者的长期生存结果进行了随访。

研究目的

观察异基因造血细胞移植（allo-HCT）后复发的B-ALL患者接受CD19和CD22 CAR-T联合治疗的长期疗效。

研究方法

除了之前报告的27例患者外，本随访研究还纳入了另外3例仅出现骨髓微小残留病（MRD）复发的患者，这些患者不符合入组条件，但在同一时期按照相同方案使用了CD19和CD22 CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞是采用编码包含CD3ζ和4-1BB的二代CAR的慢病毒载体转染制备。首次细胞输注时间在2017年12月至2019年10月期间进行，最后一次随访的截止日期为2023年12月31日。

研究结果

3例MRD复发病例在首次CD19 CAR-T治疗后达到MRD阴性CR。在完成CD19和CD22 CAR-T治疗的24例患者中，中位随访时间64.4 个月（范围9.2~71.7 个月）时，12例患者复发，其中3例（3/12，25%）为晚期复发（首次CD19 CAR-T细胞输注后2年以上）。这些复发患者中，6例死于疾病进展，6例在接受其他疗法治疗后仍然存活（4例接受了二次allo-HCT）。更令人鼓舞的是，其余 12 名患者自首次CD19 CAR-T（11例）或二次CD22 CAR-T（1例伴有髓外病变者CD19 CAR-T后获得部分缓解）治疗后，病情持续缓解。Kaplan-Meier生存分析显示，3年OS率和EFS率分别为79%和54%，5年OS率和EFS率分别为75%和50%。

在所有30例意向治疗患者（包括未接受二次CD22 CAR-T细胞治疗的6例患者）中，3年OS率和EFS率分别为70%和50%，5年OS率和EFS率分别为67%和46%。

每次细胞输注后，第30天血细胞计数未恢复的CR/PR患者血细胞均在7个月内恢复。CAR-T 1个月后和2年内出现的严重（≥3级）感染共13次，表现为11次肺部感染（3级10例，4级1例）和2次皮肤水痘-带状疱疹病毒感染（3级）。

研究结论

对于预后极差的allo-HCT后复发B-ALL患者，CD19和CD22 CAR-T细胞联合治疗极大地提高了患者的长期生存率，使得5年OS率和EFS率分别达到75%和50%。

专家简介

刘双又 主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液一科（普通血液病）十二病区主任；主任医师；德国海德堡大学医学博士曾长期在武汉华中科技大学附属同济医院工作，专业为血液/肿瘤近几年在北京博仁医院主要从事各种难治/复发血液肿瘤的诊断和治疗，特别是CART细胞免疫治疗及相关临床研究多项研究成果发表在国内外医学期刊上，如Blood Cancer Journal，American Journal of Hematology，European Journal of Cancer；并多次在ASH，EHA，EBMT等国际血液学大会进行口头发言及壁报展示

（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）