*文章转载自医学界肿瘤频道

2022年10月20日-23日，第七届儿童、青少年和青年非霍奇金淋巴瘤（NHL）国际研讨会[Seventh International Symposium on Childhood, Adolescent and Young Adult（CAYA）Non-Hodgkin Lymphoma]在美国纽约盛大召开，本次研讨会旨在介绍儿童、青少年和年轻成人NHL的生物病理学、基因组学、干细胞移植以及免疫生物学等领域的最新科研和临床进展。届时来自世界各地的血液肿瘤学家、儿科医学家、基础医学家等顶级专家学家将汇聚一堂，对儿童NHL领域内的热点话题进行深入研讨、解析，推动儿童、青少年和青年NHL的发展，给患者带来生机和希望。
 

来自国际的邀请，让世界听见中国学者声音

大会主席Mitchell S. Cairo教授向高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院张永红教授发出邀请，邀请张永红教授参与主题为International Collaboration in CAYA NHL outside North America and Western Europe的研讨，并在会前研讨会上进行题为International Collaboration: The Chinese Children's Lymphoma Consortium的主题发言，同时在学术环节担任大会学术主持人，向世界传递中国研究者的风采。张永红教授是本次会议的中国唯一组委会成员。

张永红教授团队的研究荣获最佳论文口头报告

与此同时，在投稿的29篇口头报告中，产生了3篇最佳论文，张永红教授团队的刘英主任荣获最佳论文口头报告，得到了组委会的广泛关注和一致认可。代表团队报告采用CAR-T治疗难治复发伯基特淋巴瘤领域的治疗成绩。在采用CAR-T治疗难治复发淋巴瘤领域，张永红教授团队给国内外临床医生带来了极大的鼓舞，同时也推动了CAR-T治疗在难治复发淋巴瘤领域的发展。与此同时，张永红教授牵头的全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）共有三篇论文被大会录用。

初治患者精细分层治疗，疗效比肩国际

张永红教授在儿童淋巴瘤领域贡献颇丰，研究和治疗近20年，治疗了数千例的儿童淋巴瘤，并一直持续不断地进行探索。在治疗方面，采用“精细分层治疗”的理念，即针对不同的病理类型和危险因素，采用不同的方案。分层治疗最早从国外开始，张永红教授推动国内淋巴瘤相关治疗与国际先进医疗接轨。精准的分层治疗可以推动儿童淋巴瘤的治疗方案愈加规范化，初治患者的治愈率明显提高，团队收治的淋巴瘤各个病理亚型（包括非霍奇金淋巴瘤）治愈率都达到了80%以上，霍奇金淋巴瘤治愈率更是高达90%以上，使得越来越多的患儿实现了生存获益。

张永红教授也深感有责任让全国各地的更多淋巴瘤患儿获益，团队开始筹备全国儿童淋巴瘤协作组（China Net Childhood Lymphoma ，CNCL），在领导和全国各分中心专家们的支持下，2017 年CNCL正式起航。协作组4周年工作总结时，惊艳的疗效数据让所有人振奋：成员单位从11家发展到30家，收治了1500余例淋巴瘤患者，对成熟B细胞淋巴瘤的统计显示：总体2年无事件生存（EFS）率达到了90%以上，不同亚型比CNCL成立之初的基线疗效提高了20%-30%。

突破创新，序贯CAR-T治疗儿童难治复发淋巴瘤

伯基特淋巴瘤（BL）是侵袭性很高的一种成熟B细胞淋巴瘤，初次化疗可以使80％-90%的患者治愈，但是一旦出现进展复发则二次化疗疗效极差，国内外报告显示总体疗效在20％-30%，而治疗中进展则疗效更差，治愈率几乎为零。

有报告应用CAR-T治疗难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤获得疗效，此外在既往的多项研究中，采用双靶点CAR-T细胞疗法、CD19 CAR-T细胞疗法与免疫检查点抑制剂联合治疗以改善CAR-T细胞在患者体内持久性等解决CAR-T治疗后肿瘤细胞逃逸，但是解决高速进展的R/R-BL大瘤灶和中枢侵犯淋巴瘤仍然是世界难题。

2017年张永红教授团队针对这个世界难题进行研究，设计思路是，针对R/R-BL肿瘤细胞表达的不同B细胞靶点进行序贯CAR-T治疗，掌握好序贯时机、调整给药策略，或许可以防止肿瘤抗原逃逸并维持CAR-T细胞的持久性。

张永红教授带领团队注册了试验研究并开创性地采用CD19/CD20/CD22 CAR-T细胞序贯回输治疗R/R-BL，入组前5例显示出强大的治疗效果，5例儿童R/R-BL的CAR-T反应率高达100%。

团队首次在全球范围内涉及淋巴瘤各方面进展规模最大、级别最高的学术论坛-第15届恶性淋巴瘤国际会议（ICML2019）上于大会首日进行口头发言，并获得广泛关注。值得一提的是，该项研究成果获得了有着细胞治疗教父之称的宾西法尼亚大学的Carl H. June教授关注和认可，Carl H.June教授在他的主旨演讲中特别提及北京高博博仁医院儿童淋巴瘤团队CAR-T治疗伯基特淋巴瘤的研究结果。团队随后也在第61届美国血液学会年会（ASH 2019）上展示了团队CAR-T治疗儿童难治/复发B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效观察。

2020年团队将这一研究成果发表在国际著名血液学期刊Blood上。这一创新治疗模式为难治R/R-BL的治疗提供了新的思路，开阔了临床治疗的思维。

再接再厉，引领CAR-T治疗复发难治儿童淋巴瘤

探索永无止境，进一步，团队增加了入组患者，在入组患者例数增加的基础上，还增加了伴有中枢神经系统侵犯及巨大瘤灶的患者入组并延长了随访时间。I期临床试验研究共入组23例患者，获得了总CR率86%的好成绩，这一成果团队在第25届欧洲血液学学会（EHA 2020）大会进行了口头报告。

那么经序贯CAR-T治疗的R/R-BL患儿，长期疗效如何？如果患儿不做移植，疗效能持续多久，能否获得长期生存呢？基于此，张永红教授团队继续探索和追踪，其研究成果再次于2022年初在Blood Advance上见刊发表。

研究显示，入组I期临床的23例患者中，21例在最后1次CAR-T回输后获得CR，18例（86%）在最后1次CAR-T回输后至1年半仍能维持CR。截止至2021年3月份，最长持续缓解时间是34个月，23例患者18个月无进展生存期（PFS）率为78%，其中常规入组病人为93%，巨大瘤灶组78%，中枢受累者60%。

该研究表明，序贯CAR-T治疗可能会产生持久的反应，并且对难治复发伯基特淋巴瘤（R/R-BL）的儿童患者是安全的。此外，序贯CAR-T治疗可能使中枢神经系统（CNS）受累的R/R-BL的患儿受益。

立足当下，放眼未来，持续突破

儿童难治复发T细胞淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤的治疗仍然面临挑战。未来，张永红教授还将向更高难度挑战，团队已经展开探索， 基于国际标准方案，结合团队临床经验，针对儿童难治复发T淋巴母细胞淋巴瘤（R/R T-LBL）建立了全程的分层联合治疗体系，CD7-CART治疗难治复发T-LBL的研究也在进行中，在实践中显示了良好获益，使更多患儿获得了高质量深度缓解，目前已初见成效。

此外，团队针对儿童难治/复发间变性淋巴瘤激酶阳性的间变性大细胞淋巴瘤（ALK+ALCL），创新性的摒弃以往反复化疗的做法，采用ALK激酶抑制剂联合/不联合长春花碱治疗的治疗策略，取得“四两拨千斤” 的良好疗效，且大多数与治疗相关的不良事件都是轻微且可控的。该研究结果也很快与大家见面。

改善儿童难治复发淋巴瘤的疗效，路在“分子分层指导下的免疫靶向治疗”。期待张永红教授团队在高难度领域探索的研究结果公布，惠及更多患儿、更多家庭。

专家简介
 

张永红  教授 主任医师

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院医疗院长；血液三科（儿童淋巴瘤）主任；儿童淋巴瘤学科带头人、儿童血液病学科带头人。

原首都医科大学附属北京儿童医院淋巴瘤科主任。

从事儿童血液肿瘤临床工作39年，2003年牵头创建了北京儿童医院淋巴瘤专业，2017年牵头成立全国儿童淋巴瘤协作组并担任组长。率先在国内应用国际接轨的分层化疗方案，使儿童淋巴瘤治愈率总体提升至80-90%方。担任多项省市级以上科研课题，在Blood及Blood Advance等国内外专业杂志发表相关论文90余篇。1999-2004多次在美国St.Jude儿童肿瘤研究院、香港中文大学威尔斯亲王医院儿童肿瘤中心做访问学者。

社会兼职：全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）的组长，《中国小儿血液与肿瘤》杂志副主编，CSCO抗淋巴瘤联盟儿科学组副组长，中国生物工程学会儿童肿瘤专委会副主委，中国女医师协会靶向治疗专委会常委，抗癌协会转化医学委员会委员，中国研究型医院协会生物治疗专委会委员，多家杂志的编委。

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