近日，北京高博博仁医院血液一科（普通血液病）刘双又主任团队的研究“剂量调整后的奥加伊妥珠单抗两剂疗法治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病的疗效分析”发表于《中华血液学杂志》（图1）。

（图1 研究发表于《中华血液学杂志》）

该研究表明，对于多线治疗（包括移植及CD19/CD22 CAR-T细胞）后的复发/难治急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者，两剂靶向CD22的抗体奥加伊妥珠单抗方案疗效好、费用低，肝毒性和肝静脉闭塞病（HVOD）的发生率低。

研究者说

该研究的第一作者安丽红主任分享到，该研究回顾性分析了两剂CD22单抗治疗R/R B-ALL患者的疗效与安全性数据，共纳入了2020年3月至2022年9月在北京高博博仁医院血液科接受两剂CD22单抗治疗并评估了疗效的21例R/R B-ALL患者（包括16例成人和5例儿童患者），其中18 例患者接受过 CD19 CAR-T 治疗，这18例患者中有14例患者还接受过CD22 CAR-T治疗，11例患者做过异基因造血干细胞移植。

研究结果表明，团队设计的两剂CD22单抗治疗方案可使患者的完全缓解（CR）率达到66.7%，4例仅有骨髓MRD阳性患者的治疗效果更佳，MRD转阴率达到100%。在不良反应方面，该研究中5例（23.8%）患者出现了肝毒性，所有患者抗体治疗期间没有发生肝静脉闭塞病（HVOD），仅1例治疗无效的患儿在挽救性移植后第19天出现了HVOD，经治疗后痊愈，无治疗相关的死亡。此外，奥加伊妥珠单抗的安全性良好，儿童及老年人均能耐受。该研究中老年患者年龄最大的是72岁，治疗期间没有不适。除单独使用外，奥加伊妥珠单抗还可以和低剂量化疗联合使用以加强疗效，而在此期间的耐受性仍然较好。

聚焦复发/难治B急淋

靶向CD22单抗成为可选择的方案

目前CD19或CD22 CAR-T是治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病缓解率最高的治疗方案。但是，部分患者由于各种原因无法进行CAR-T治疗，如无法采集淋巴细胞进行培养或出现严重感染、脏器损害等原因。还有一部分患者CAR-T治疗后仍会复发，复发以后他们通常更难达到完全缓解（CR）。在这些情况下，靶向CD19或CD22的单克隆抗体成为一种可选择的治疗方案。

多项研究已经证实CD3/CD19双特异性抗体贝林妥欧单抗和CD22抗体偶联药物奥加伊妥珠单抗对R/R B-ALL的治疗效果明显优于化疗。针对CD19 CAR-T或者CD19抗体治疗后的CD19抗原阴性患者，CD22抗体更具优势，可以考虑CD22单抗治疗。

基于上述临床中遇到的难题与节省患者治疗费用等综合因素考量，刘双又主任团队根据药物剂型设计了两剂CD22单抗方案。结果表明，两剂CD22单抗治疗方案的CR率达到66.7%，可以作为R/R B-ALL的一种有效缓解方案，CR状态下桥接异基因造血干细胞移植，治愈率提高，移植后复发率显著降低。

改进标准三剂疗法

两剂方案费用低，疗效安全性良好

CD22单抗价格昂贵，考虑到患者的经济负担，刘双又主任团队在CD22奥加伊妥珠单抗标准治疗方案的基础上，对其剂量和使用方式做出了创新调整。奥加伊妥珠单抗为1mg/瓶，标准剂量为总量1.8 mg/m2，分3次使用，每周1次，每次剂量分别为0.8、0.5、0.5mg/m2。团队设计的两剂方案为成人每次1瓶（1mg），共用2次；儿童每次不超过1瓶，最大剂量不超过0.85 mg/m2，每例患者用药2次。这样不仅可以缩短患者的治疗周期，减少住院时间，同时也减轻了患者的经济负担。对于中国及其他经济不发达地区的患者来说非常有意义，尤其对于治疗时间长、花费高、经济困难的家庭是非常有利的。

总结

急性B淋巴细胞白血病患者一旦出现复发要尽快治疗，首要的一步是要让白血病达到缓解。目前针对复发/难治急性B淋巴细胞白血病缓解率最高的方案是CAR-T，我院CD19 CAR-T和CD22 CAR-T缓解率分别约90%和80%。如果无条件进行CAR-T，还可以考虑抗体治疗，包括CD3/CD19双特异性抗体贝林妥欧单抗以及CD22抗体偶联药物奥加伊妥珠单抗，都是可以选择的方案。对于复发/难治的B急淋患者，抗体方案治疗效果明显优于化疗，CD22单抗仍可使2/3的患者获得CR。为了节约费用，我们基于剂型进行剂量调整后的两剂方案临床应用显示疗效和安全性良好。

总的来说，对于多线治疗后的R/R B-ALL患者，包括移植后以及做过CD19/CD22 CAR-T细胞的患者，如果还表达CD22，可以考虑靶向CD22的抗体奥加伊妥珠单抗方案，缓解后桥接移植可以提高治愈率，显著降低复发率。

■ 本文专家介绍

刘双又主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液一科（普通血液病）十二病区主任；主任医师；德国海德堡大学医学博士。

曾长期在武汉华中科技大学附属同济医院工作，专业为血液/肿瘤。近几年在北京博仁医院主要从事各种难治/复发血液肿瘤的诊断和治疗，特别是CAR-T细胞免疫治疗及相关临床研究。

多项研究成果发表在国内外医学期刊上，如Blood Cancer Journal，American Journal of Hematology，European Journal of Cancer，并多次在ASH，EHA，EBMT等国际血液学大会进行口头发言及壁报展示。

安丽红主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液一科（普通血液病）十二病区，副主任医师。

擅长：复发难治性急性淋巴细胞白血病/髓系白血病，混合细胞白血病、淋巴瘤等恶性血液淋巴系统肿瘤CAR-T、抗体、靶向药物、化疗等，以及常见疾病如慢性粒细胞白血病、免疫性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等诊治。