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EBMT 2024 | 精业笃行,再创辉煌!高博博仁2项学术研究闪亮国际舞台

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(2024年EBMT大会现场)

2024年4月14日-17日,第50届欧洲血液与骨髓移植年会(EBMT 2024)于英国格拉斯哥隆重召开。作为血液领域最受瞩目的国际学术盛会之一,EBMT汇集全球专家学者,聚焦学术前沿热点,引领临床实践革新,共同探讨造血干细胞移植和细胞治疗相关的前沿研究进展,不断推动学科高水平创新与发展。

今年EBMT年会中,北京高博博仁医院共2项研究入选大会壁报展示环节,这是博仁专家团队在世界血液学术舞台的又一次精彩亮相。


学术研究成果1

吴彤主任团队李智慧主任

李智慧主任在EBMT大会现场)

Maintenance Therapy with Olaparib after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients with Tp53 Mutated Hematologic Malignancies

异基因造血干细胞移植后应用奥拉帕利维持治疗TP53突变恶性血液病

汇报人:李智慧

作者:李智慧、徐腾、郭奕霈、王先选、温晓培、王磊、王晶晶、宋艳智赵永强吴彤(通讯)

研究概述

背景:突变的TP53蛋白与DNA修复蛋白相互作用,影响DNA双链断裂(DSB)的修复,并降低细胞修复DNA双链断裂的能力。在细胞中,DNA单链断裂(SSB)的修复也需要PARP的参与。使用PARP抑制剂阻断肿瘤细胞的DNA单链修复(SSR),会对TP53基因突变的肿瘤细胞产生联合致死作用。PARP抑制剂可能是治疗TP53突变的恶性血液病的潜在药物。本研究回顾性分析了TP53基因突变的恶性血液病患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后应用PARP抑制剂-奥拉帕利维持治疗的有效性和安全性。

方法:本研究纳入2018年9月至2022年11月期间在本院接受allo-HSCT治疗的71例TP53突变恶性血液病患者。诊断结果包括急性髓系白血病(17例,23.94%)、急性B淋巴细胞白血病(36例,50.70%)、T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(8例,11.27%)和非霍奇金淋巴瘤(10例,14.08%)。

29例复发患者(40.85%)接受了二线治疗。21例患者(29.58%)接受了二次移植。中位年龄为20.35(1.6-64.7)岁。移植前33例(46.48%)有髓外疾病,27例(38.03%)染色体异常。移植前45例完全缓解,26例未缓解。移植类型包括3 例同胞全合,17 例非亲缘和51 例单倍型。采用以全身照射/氟达拉滨(40例,56.34%)或白消安/氟达拉滨(31例,43.66%)为基础的清髓性预处理方案。32例(45.07%)患者在HSCT后接受奥拉帕利维持治疗(奥拉帕利组),39例患者(52.11%)在移植后没有接受任何维持治疗(对照组)。两组患者的临床特征无明显差异。开始奥拉帕利治疗的中位时间为移植后67(25-496)天,中位剂量为75(50-150)mg,每周2次。奥拉帕尼维持治疗的中位持续时间为10(0.24-45)个月。

结果:中位随访时间为12.30(13.72-21.28)个月,总生存(OS)率和无进展生存(PFS)率分别为56.36%(43.78%-67.16%)和51.33%(39.04%-62.34%)。

奥拉帕利组的OS率和PFS率分别为90.63%(73.69%-96.88%)和84.38%(66.46%-93.18%)。对照组的OS和PFS分别为25.51%(12.44%-40.85%)和23.52%(11.33%-38.21%)。奥拉帕利维持治疗显著改善OS(P<0.001)和PFS(P<0.001)。

奥拉帕利组的复发率明显低于对照组(25% vs. 53.85%,P<0.014)。8例(11.3%)患者暂时停用奥拉帕利,11例(15.5%)患者因副作用而调整剂量。奥拉帕利治疗期间出现2级副作用,但未观察到≥3级副作用。最常见的不良反应是中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、鼻衄,均可耐受且可逆。未观察到器官毒性或与药物相关死亡。

图1. 奥拉帕利组和对照组的OS和PFS生存曲线


结论:研究表明,移植后使用奥拉帕利维持治疗TP53突变恶性血液病患者是安全有效的,可以显著降低复发率,改善OS和PFS。未来应进一步开展样本量更大的前瞻性、随机对照临床试验。

李智慧主任谈——

我们知道复发/难治(R/R)一直都是恶性血液肿瘤临床治疗的难点,造血干细胞移植(HSCT)是这类患者获得长期生存的重要治疗方式,随后的维持治疗则是巩固移植疗效、防止疾病复发的必要手段。因此长期以来,研究者们在具体的维持治疗方案优化方面也进行了着重探索。

TP53基因突变是人体中常见的一种基因异常,它与多种癌症的发生相关。TP53基因是一个重要的抑癌基因,负责维持细胞的正常生长和防止恶性转化。突变的TP53基因可能导致细胞的DNA修复能力下降,使细胞更容易积累DNA损伤,并在细胞中引起突变。这些细胞突变可能会导致癌症细胞的出现和扩散。几乎所有类型的癌症中都能够发现TP53基因突变的存在,包括恶性血液病、乳腺癌、结肠癌、肺癌等。TP53基因突变还与肿瘤的预后不良、复发和耐药性等因素有关,是临床治疗的重点和难点问题。

我们的研究分析了携带TP53突变的恶性血液病患者行异基因造血干细胞移植后采用奥拉帕利进行维持治疗的真实世界研究。我们观察到对于TP53突变患者选择奥拉帕尼的维持治疗,其总生存率和无病生存率显著高于不进行维持治疗患者,而且复发率明显降低,为TP53患者带来的新的治疗选择。


学术研究成果2

吴彤主任团队王小霞护士长

王小霞护士长在EBMT大会现场)

Nursing Care of a Patient with Refractory and Recurrent Acute Myeloid Leukemia Who Suffered from Extensive Exfoliative Skin Lesions throughout the Body after Secondary HSCT

对一名难治复发急性髓系白血病患者二次移植后全身大面积剥脱性皮肤病变的护理

汇报人:王小霞

作者:王小霞、王先选、李智慧吴彤(通讯)


研究概述

研究目的:总结一例急性髓性白血病患者行二次HSCT后发生全身大面积剥脱性皮损的护理成果。

研究方法:患者男,49岁,急性髓性白血病,病程10年,于2023年11月6日入科行二次HSCT,入科时慢性病容、双肺炎症、股骨头坏死、下肢瘫痪,给予BU/VM-26/FLU+Ara-C/ATG/Meccnu预处理,11月23日回输子供父半相合外周血。患者-2天高热、腹泻,后查便及血培养显示肺炎克雷伯菌感染,01天出现细胞因子风暴,+8天急性肾功能不全给予血浆置换,+10天急性呼吸衰竭,给予无创呼吸机辅助呼吸。患者从+1天开始四肢皮肤散在破损,+4天腰腹部皮肤散在破损,+14天撤除呼吸机后,后背及臀部皮肤90%破损、发红、有渗出液、疼痛、全身皮肤极度薄弱,病情危重。皮肤护理方法:皮密码+金玉夫膏厚涂,无菌纱布覆盖,无菌床单包裹,每日换药。

研究结果:皮肤发红,疼痛逐日减轻,发红面积缩小,换药时患者无疼痛呻吟,换药第5天明显减轻,第6天伤口出现皮岛,薄弱皮肤变的结实,第7天所有皮肤发红消失,出现大面积皮岛,患者完全无疼痛感觉,全身破损皮肤愈合。

研究结论:患者经过10年的治疗,经历过第一次的移植后排异、感染、复发,脏器功能极度衰弱。本次移植经历预处理、免疫抑制剂、细胞因子控制时的大量激素治疗,出现过电解质紊乱、高血糖、水肿、呼吸衰竭等并发症。以上均反应出导致患者皮肤破损的高危因素,医护团队利用中国巴克公司的细胞再生技术,使用金玉夫膏药物仅用10天时间将患者全身皮肤愈合,避免了加重全身感染,减轻患者痛苦,减少附加治疗费用。


王小霞护士长谈——

综上所述,我们可以看出该患者是属于极其危重的,拟行二次移植入仓,给医护提出了极大的挑战。为了给难治复发患者们一线生机,吴彤主任带领我们不惧艰险、迎难而上、持续专研,付出了极大的心血。

该患者在移植仓治疗期间也确实比大部分患者艰险,出现一系列的脏器功能问题,皮肤问题也是在预料之中。我们医护密切沟通、精诚合作,患者和家属也是高度配合。在护理皮肤伤口问题的过程中,我们给予的措施极大地减轻了患者的痛苦,达到了无痛换药,仅仅用了10天的时间便将全身的破损愈合。

这些年我们处理过各种移植零期患者的伤口,比如口腔黏膜炎、痔疮、肛裂、放射性皮炎等。通过此案例再一次证明,对于皮肤伤口问题要第一时间做出正常的评估,找到原因,确立诊断,对症处理。在换药的过程中要注意:a.药品用量充足,湿性愈合;b.保持无菌操作,二级固定敷料灭菌后使用,同时避免二级敷料导致的再次损伤;c.对于伤口的范围、深度、周围皮肤情况、渗液情况、疼痛情况、感染情况认真评估及记录;d.每日同角度、同相机拍照记录,方便对比每一天的变化,以便及时进行方案调整;e.各班次护士之间相互密切沟通交班,总结经验等等。针对不同的伤口一定要全方面评估患者全身情况,请专业的人员指导处理。

本文专家介绍

李智慧主任

高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院血液二科(移植技术)三病区

主任医师,医学博士;

血液病数字诊疗专业委员会副主任委员;

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员;

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员;

全国肿瘤营养学会儿童肿瘤营养学会委员;

中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员;

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员。

长期深耕于血液内科临床工作及实验室研究工作,在造血干细胞移植(HSCT)治疗白血病、MDS、淋巴瘤、再生障碍性贫血、噬血细胞综合征等疾病及移植合并症的防治方面具有非常丰富的经验。

在BMT,Frontiers in Immunology,Transplantation and Cellular Therapy,Leukemia&Lymphoma,Medicine等杂志发表数篇SCI文章。

数次在美国血液年会ASH,欧洲血液年会EHA,欧洲骨髓移植年会EBMT,亚太骨髓移植年会APBMT等国际血液学大会上发言及壁报交流。

王小霞护士长

北京高博博仁医院 血液二科 二病区(移植仓)护士长,院内皮肤伤口失禁管理组组长,PICC静疗组组员。

副主任护师,管理学硕士,护理学本科,三级健康管理师。

从事造血干细胞移植临床护理及护理管理工作20余年,护理血液病、淋巴瘤等自体移植、异基因移植、CAR-T后桥接移植、移植联合CAR-T患者数千例,多次筹建移植仓及病区工作,带教培养血液科护士数百名。

个人发表论文5篇,参编书籍1部,6年内带领团队参与国内外学术发言及壁报等交流40余项(含APBMT、EBMT等)。

北京护理学会皮肤伤口失禁专委会委员,中国医药教育协会血液病护理分会委员。



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