一、项目名称

放射性核素标记与药代动力学关键技术及应用

Key technologies and applications for radionuclide labeling and pharmacokinetics of drugs

二、提名奖项和等级

科学技术进步奖，公益类一等

三、主要完成单位

中国医学科学院放射医学研究所，天津恒瑞医药有限公司，北京高博博仁医院

四、主要完成人

刘鉴峰、樊慧蓉、杨丽军、郭飞虎、刘金剑、董世奇、张玉民、庄铨坤、杨翠红、李艳杰、刘雪梅、张梦裔

五、项目简介

本成果属于生物医药技术领域，侧重于药物放射性核素标记及药代动力学关键技术的研究与应用。

本成果通过创新药物的放射性核素标记、微剂量放射性样本的处理与检测、代谢产物的定性定量等系列关键技术创新，建立了国内首家完善的多核素、多药物种类的放射性标记及药代动力学研究平台，为国内创新药物研发提供技术支撑，服务了多项创新药物的临床转化。建立了放射性¹⁴C标记药物的检测分析关键技术体系，并开展了国内首例微剂量放射性标记药物（1 μCi）的人体实验，其回收率符合新药申报要求，与同一药物在美国开展的人体药代研究所使用的5 μCi相比，放射剂量降低了80%，为我国创新药物放射性人体药代动力学研究提供了新技术；开发了“在线-离线-多重富集”技术，采用高分辨质谱连接放射性在线或离线检测器，克服了高分辨质谱不能定量的缺陷，通过消除淬灭效应以及检测和处理过程多重富集等技术，实现了代谢产物定性和定量一体化，为¹⁴C标记药物的体内代谢研究提供了新方案；在此基础上，通过放射性核素标记技术研究了多种纳米药物的体内代谢行为，实现了肿瘤原位内照射放疗与放疗增敏的同步与协同，推动了纳米药物的研发与应用。

本成果与国内外相关技术相比具有显著优势，属于国内领先、国际先进水平，目前已在天津恒瑞医药有限公司、北京易启医药科技有限公司、山西振东先导制药有限公司、军科正源（北京）药物研究有限公司、贵州百灵企业集团制药股份有限公司等多家企业得到了推广应用，为基于放射性药代动力学的药物成药性评价提供了技术支撑，助力我国创新药物的研发。

六、支撑材料

1.Jinjian Liu^#, Yumin Zhang^#, Qinghua Li, Zujian Feng, Pingsheng Huang^*, Weiwei Wang, Anjie Dong, Jianfeng Liu^*. Development of Injectable Thermosensitive Polypeptide Hydrogel as Facile Radioisotope and Radiosensitizer Hotspot for Synergistic Brachytherapy. Acta Biomaterialia. 2020; 114: 133.

2.Lijun Yang^#, Dianyu Wang^#, Haixue Jia, Cuihong Yang, Yumin Zhang, Hui Li, Jinjian Liu^*, Jianfeng Liu^*. Tumor-Specific Peroxynitrite Overproduction Disrupts Metabolic Homeostasis for Sensitizing Melanoma Immunotherapy. Advanced Materials. 2023; 35(29): 2301455.

3.Yuanhao Wu, Yuan Yao, Jiamin Zhang, Han Gui, Jinjian Liu^*, Jianfeng Liu^*. Tumor-Targeted Injectable Double-Network Hydrogel for Prevention of Breast Cancer Recurrence and Wound Infection via Synergistic Photothermal and Brachytherapy. Advanced Science. 2022; 9(24): 2200681.

4.Jiaming Fan^#, Xiaoyao Cai^#, Han Gui, Lin Mei, Wei Xu, Dianyu Wang, Youtian Zhang, Chen Gao, Lijun Yang, Cuihong Yang, Jinjian Liu^*, Yong Guan^*, Jianfeng Liu^*. Injectable Polypeptide-Polysaccharide Depot for Preventing Postoperative Tumor Recurrence by Concurrent in situ Chemotherapy and Brachytherapy. Materials Today Bio. 2024; 28: 101219.

5.Jiamin Zhang, Lijun Yang, Fan Huang, Cuicui Zhao, Jinjian Liu^*, Yumin Zhang^*, Jianfeng Liu^*. Multifunctional Hybrid Hydrogel Enhanced Antitumor Therapy through Multiple Destroying DNA Functions by a Triple-Combination Synergistic Therapy. Advanced Healthcare Materials. 2021; 10(21): e2101190.  

6.Dianyu Wang^#, Jianlan Yue^#, Qiannan Cao^#, Jinjian Liu, Lijun Yang^*, Wen Shen^*, Wenxue Zhang^*, Jianfeng Liu^*. ICG-Loaded and ¹²⁵I-Labeled Theranostic Nanosystem for Multimodality Imaging-Navigated Phototherapy of Breast Cancer. Biomaterials Science. 2022; 11(1): 248.  

7.Shiqi Dong^#, Fan Yang^#, Dongxu Zhang, Lingmei Wang, Jianfeng Liu, Aijie^*, Huirong Fan^*. Effect of X-ray Radiation on the Pharmacolinetics of Apatinib in vivo in Rats. Frontiers in Pharmacology. 2022; 13: 943812.

8.庄铨坤, 樊慧蓉, 董世奇, 范宾科, 刘鸣明, 许玲美, 王莉, 刘雪梅, 侯芳^*.［¹⁴C］吡罗西尼在中国男性健康受试者体内的药物代谢和排泄研究. 中国临床药理学杂志. 2024; 40(14): 2118.

9.刘鉴峰, 杨丽军, 黄帆, 刘金剑, 张玉民, 任春华, 杨翠红, 张从柔. 一种荧光/光声/SPECT多模式成像纳米探针的制备方法及其在癌症诊断中的应用.授权日期: 2021.9.28, 中国, 专利号: ZL201910411884.2.

10.王倩倩, 王宇, 吴方舟, 吴然, 王雷, 宋紫辉, 李振虎, 王梦哲, 郭飞虎, 韩贝贝. 一种放射性核素标记物及其应用. 授权日期: 2024.4.16, 中国, 专利号: ZL202180004915.8.56

11.郑家俊, 丰树元, 郭飞虎. 一种用于放射性屏蔽的解剖台防护装置. 授权日期: 2022.6.17, 中国, 专利号: ZL202122909976.9.

12.宋紫辉, 丰树元, 郭飞虎. 一种用于放射性屏蔽的实验笼具. 授权日期: 2021.12.24, 中国, 专利号: ZL202121885812.0.

13.王梦哲, 郝晓为, 郭飞虎.一种放射性药物合成装置. 授权日期：2022.2.11, 中国, 专利号: ZL 202121885818.8.