2025年第30届欧洲血液学会年会（EHA 2025）于6月12-15日在意大利米兰盛大召开。作为全球血液学领域最具影响力的会议之一，此次大会将汇聚来自全球的专家、学者及行业领袖，共同探讨血液疾病诊疗与科研成果的最新突破，展望未来趋势。本届EHA年会上，北京高博博仁医院张亚晶主任带来《复发/难治性B细胞恶性肿瘤CAR-T再治疗中基于光谱流式筛选替代性肿瘤相关膜表达抗原》的研究报告。我们精心整理了该研究的核心内容，期望能为广大医学同仁提供新的治疗思路与方向，为饱受疾病折磨的患者带来更多治愈的勇气与希望。

摘要号：PF1318

题目：SPECTRAL FLOW CYTOMETRY-GUIDED SELECTION OF ALTERNATIVE TUMOR-ASSOCIATED MEMBRANE EXPRESSION ANTIGENS FOR CAR-T CELL RE-TREATMENT IN RELAPSED/REFRACTORY B-CELL MALIGNANCIES

第一作者：张亚晶

通讯作者：张亚晶

单位：高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在复发/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤中已展现出显著疗效，然而，疾病复发或再进展仍是一个重大的临床挑战，耐药机制包括靶抗原逃逸（丢失或下调）、CAR-T细胞功能障碍（耗竭、持久性差）以及免疫抑制肿瘤微环境（TME）等。特别是在出现靶抗原丢失的情况下，再次进行同靶点CAR-T治疗通常疗效不佳甚至无效。因此，识别并筛选出肿瘤细胞上的其他高表达特异性抗原，则可能成为有效治疗策略的选择之一。

研究目的

本研究旨在评估在之前接受过CAR-T治疗后，发生疾病再进展的R/R B细胞恶性肿瘤患者，通过光谱流式分析肿瘤细胞膜表面特异性抗原表达，指导再次CAR-T治疗的可行性与有效性。

研究方法

本项回顾性研究分析了既往接受CAR-T细胞治疗，且出现疾病复发或再进展的R/R B细胞恶性肿瘤患者。对再次治疗前的样本（骨髓活检、外周血或肿瘤组织活检）进行了多参数光谱流式细胞术检测，评估潜在CAR-T细胞特异性靶抗原（包括但不限于CD19、CD20、CD79b、CD22、BCMA、CD38、CD30、CD70、GPRC5D、CS1和NKG2D等），T细胞耗竭标志物（PD-1、TIM-3、LAG-3）以及TME组成成分（T细胞亚群、NK细胞、MDSC、Treg和TAM等）的表达。

研究结果

研究共纳入23例患者（中位年龄：62岁；诊断包括DLBCL、FL、MCL、MM；既往CAR-T靶点主要为CD19和BCMA）。光谱流式细胞术揭示肿瘤相关抗原表达谱存在显著异质性。在靶向CD19 CAR-T治疗后复发的患者中，19%为CD19靶抗原完全丢失，32%出现CD19表达下调，49%仍存在CD19表达。在CD19丢失或下调的病例中，可检测其替代特异性靶抗原（如CD20、CD22、CD79b等）。在BCMA CAR-T治疗后复发患者中，43%显示为BCMA下调或丢失，同时检测GPRC5D、CD38、CS1或NKG2D的表达丰度，作为再次CART靶抗原选择的依据。

再次治疗所用的CAR-T靶点包括：CD19/20（n=3），CD20（n=2），CD22（n=5），CD79b（n=2），GPRC5D（n=5），CS1（n=1），NKG2D（n=2），CD19-BCMA（n=1），BCMA-GPRC5D（n=2）。

统计数据显示，再次CART治疗的总体缓解率（ORR）为61%，完全缓解率（CR）为46%。中位缓解持续时间（DOR）为7个月（95%置信区间：5-11个月）。中位无进展生存期（PFS）为6个月（95%置信区间：4-10个月）。中位总生存期预计可超过一年。肿瘤相关抗原表达丰度较高（定义为>67.7%的肿瘤细胞表达该抗原）与更高的ORR显著相关（75% vs. 40%，p = 0.02）。3%的患者发生了3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）；未报告3级及以上ICANS（神经毒性）事件。未发生与治疗相关的死亡。

研究结论

基于光谱流式细胞术选择替代靶抗原对于既往CAR-T治疗失败的患者而言，是一种可行且有效的策略。这种个体化方法有助于发现替代靶点，可能有助于改善抗原逃逸带来的影响，从而改善临床结局。

■ 本文专家简介

张亚晶

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院骨髓瘤淋巴瘤科（十病区）主任，成人自身免疫性疾病细胞治疗中心主任；主任医师，副教授，硕士生导师，北京市科技新星。

教育背景：解放军总医院/解放军医学院医学博士，博士后。

专业擅长：擅长多种复发难治性恶性肿瘤的免疫治疗、靶向治疗、联合方案探索及个体化治疗。

学术任职：

中国研究型医院学会 细胞治疗与生物治疗专业委员会 委员

中国癌症基金会 血液肿瘤康复核心专家

中国人体健康科技促进会中枢淋巴瘤多学科诊疗专业委员会 常务委员

中国医药教育协会 基础与临床研究促进工作委员会 常务委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会 委员

《JCO-Blood中文版细胞与免疫治疗》专刊编委会 委员

中国人体健康科技促进会 细胞免疫治疗专业委员会 委员

中国血液病专科联盟 淋巴瘤/骨髓瘤自体移植与细胞治疗协作组 成员

中国医学科学院 血液病医院 研究员

科研成果：

以第一负责人主持国家自然科学基金、北京市科委等课题6项；

以第一作者在《Blood》、《Leukemia》等杂志发表多篇SCI论文，累积影响因子140余分；

获得《JEM》2023年度优秀论文奖；

获南粤科技创新优秀论文一等奖，解放军总医院科技进步二等奖；

国内首部《CART治疗淋巴瘤不良反应处理指导原则》主要执笔人之一。

科普互动：

全国淋巴瘤领域中青年专家TED病例大赛 全国二等奖；

2020年中国好大夫Top10榜单。