2025年10月,5岁的叮叮(化名)因持续低烧不退就医,确诊伯基特淋巴瘤(Ⅲ期高危组),基因检测提示存在TP53突变及MYC、ID3、GNA13等多个肿瘤突变基因。他在天津一家医院完成4个疗程化疗后,病情依旧无法达到完全缓解。
一家人没有放弃希望。2026年1月,爸爸妈妈带着叮叮慕名来到北京博仁医院,寻求儿童血液肿瘤专家张永红教授诊治。入院后,张教授立刻带领团队重新进行病理会诊,结合孩子病情制定分层个体化化疗联合免疫靶向治疗方案。经过三个多月的规范治疗,叮叮成功实现完全缓解(CR),出院休养。
如今这个懂事坚韧的小男孩身体稳步好转,满心期盼着早日康复,重回校园。
(出院时合影)
1、突发持续低热 5岁男孩确诊高危淋巴瘤
叮叮生病前,我们一家人的生活平静又踏实。直到2025年9月25日晚上,孩子突然发高烧到39.4℃,喝了退烧药后就退烧了。可接下来的一个多星期,叮叮始终处于低烧状态——白天烧,晚上退。
10月4日,我们带孩子去县医院检查,结合血常规、胸片结果,医生初步诊断为肺炎。然而输液三天后,孩子的病情没有丝毫好转。我越想越不对劲:如果真是肺炎,怎么会一点效果都没有?我不敢再等,当天就决定带孩子去了天津一家大医院。
当天下午,叮叮做了B超、血常规等检查。结果出来得很快,主管医生看完后没有直接下诊断,但表情很凝重,告诉我们怀疑是淋巴瘤,并安排叮叮进一步做活检和病理检查。
几天后,经过上级病理中心会诊,叮叮最终确诊为伯基特淋巴瘤(Ⅲ期高危组),且基因检测提示存在TP53突变及MYC、ID3、GNA13等多个肿瘤突变基因。
那时候,我对这个疾病一无所知,但我知道这个病可能随时会把儿子夺走,心中只有一个念头:救孩子!
2、多轮化疗陷入僵局 病灶始终未见明显缓解
由于伯基特淋巴瘤进展迅猛,确诊后叮叮很快开始化疗。他先后接受了R-AA、R-BB、R-CC方案化疗,中期评估:PET-CT提示病灶较前减轻,但仍有代谢增高;B超提示肠壁最厚处还有6mm。考虑到叮叮存在TP53突变等多种预后不良基因,医生决定第四个疗程改用二线化疗R-ICE方案。
每次化疗,叮叮都会出现不同程度的副作用——恶心、呕吐,吃不下饭更是家常便饭。但他坚强懂事得让人心疼,做骨穿、打针时都强忍疼痛,从来没哭过。
有一次我们带他回家住了几天,我问他:“你还想去医院吗?”他说:“想。”我问为什么,他说:“我想早点把病治好,就能回家上学了。”听到一个不到6岁的孩子说出这样的话,作为父亲,我心里真的是又酸又暖,只期盼孩子能早点儿治好,别再受罪。
R-ICE方案化疗结束后,叮叮又做了B超,结果显示肠壁最厚处的病灶几乎没有变化。看到结果后,我果断做了一个决定……事实上,从孩子确诊那天起,我就四处查阅资料,并在病友的推荐下关注了张永红主任的公众号。我记得特别清楚,那时候张主任的公众号已经更新到920多期。我不错过每一期更新,从病例分析到科普知识、家长提问,一期不落。看得越多,我越觉得张主任在儿童淋巴瘤诊疗方面专业权威。
中期评估结果出来后,我马上挂了张永红主任的诊号进行咨询。了解到叮叮的情况后,张主任建议我们,如果第四个疗程结束后,病情可以缓解,就可以继续治疗,否则就抓紧时间去博仁看看。所以在评估结果出来后,我当即决定带孩子去找张永红主任。
3、精准诊疗量身施策 个体化联合治疗终获CR
2026年1月,叮叮转入北京博仁医院。入院后,张永红主任团队第一时间为他重新进行病理会诊,补充靶点检测;同时考虑到叮叮存在TP53突变、多个生发中心来源基因突变及耐药突变基因,团队提前采集叮叮自体外周血淋巴细胞,为后续治疗做好全面准备。
张主任带领团队对叮叮的病情进行全面梳理后,决定继续按照CNCL-NHL-2017成熟B方案治疗,并制定更精细的个体化治疗方案:
1. 第一疗程:采用“R+COPADM1”方案治疗。疗程结束后复查显示,孩子肠壁厚度由6mm降至4mm。这是在外院治疗陷入僵局后,第一次看到病灶继续缩小,这让我的心里重新燃起了希望。
2. 第二疗程:团队结合病理免疫组化示CD79b强表达的特征,调整为“CD79b单抗+CYVE2”方案。治疗后病灶残留范围进一步缩小,治疗效果持续向好。
3. 第三疗程:团队根据瘤灶变化,更换为“CD79b单抗+M1”方案继续施治。2026年3月,全面影像学评估传来好消息:孩子病灶彻底消退,初步达到完全缓解(CR)。那一刻,我激动得说不出话来。将近半年的煎熬、奔波、担心、害怕,在那一刻全都值了。
4. 巩固治疗:之后,为巩固疗效、降低复发风险,叮叮又先后做了一个疗程的“CD79b单抗+M2”和“CD79b单抗+M3”方案巩固治疗。结疗后,影像学评估持续CR。
治疗期间,叮叮虽然经历了化疗常见的粒细胞缺乏、血小板减少、腹泻等并发症,均在医护团队的精细化护理与对症治疗下顺利化解。全部疗程结束后评估,叮叮的各项指标都很好,顺利出院休养。
4、重拾健康静待归校 医者仁心点亮前行希望
如今,叮叮身体日渐康复,状态也一天比一天好。我们计划等明年9月送孩子重返校园,孩子也满心期待回到老师和同学身边。
回望这大半年的求医路,我最想感谢的就是张永红主任和她的整个团队。张主任在我心中,就是孩子生命中的贵人——她把我的孩子从那么难治的情况下拉回来,给了孩子第二次生命。在我们最绝望的时候,是她用专业和担当,给了我们一条生路。
同时,我也要感谢博仁医院。因为有了医院,才有了这个好的团队,才有了一个个走向新生的小朋友们。这里的工作效率、服务理念、人文关怀,尤其是对这些血液病患儿专业、细心的照顾,都让我特别感动。
最后,也希望所有正在经历同样困境的家长,不要轻言放弃。我知道这条路有多难。那种看着孩子受苦自己却什么都做不了的无力感,那种不知道明天会怎样的恐惧感,我都经历过。但请你们相信,孩子比我们想象的要坚强,作为家长,我们也要比想象中更坚持。祝愿每一个孩子,都能被岁月温柔以待,健康平安地长大。
病例点评——
患儿于2025年10月确诊伯基特淋巴瘤,病初瘤灶累及:中下腹部小肠肠管管壁、右侧肾前多发淋巴结。骨髓、脑脊液均未见肿瘤细胞,外院根据2025年儿童及青少年淋巴瘤诊疗指南,分为III期高危组。予减积治疗+R-AA+R-BB+R-CC化疗,中期评估:PET-CT示小肠肠管增厚减轻但代谢增高(Deauville 5分)、B超示右腹腔肠壁增厚,考虑病灶活性残留,未达缓解,更换二线R-ICE方案化疗后残留肠壁增厚无变化,考虑肿瘤无进展但未达达完全缓解(CR),遂转我院。
入我院后,综合病理会诊、我院影像专家会诊外院历次PET/CT、我院核磁、北京儿童医院贾立群主任消化道超声检查结果,明确诊断:伯基特淋巴瘤III期CNS1伴巨大瘤灶,高危组。外院4个疗程一、二线化疗未达CR,回肠末段管壁增厚处不能排除少许肿瘤细胞残留。总结患儿存在以下几点预后不良因素:1、病初小肠肠壁广泛受累,存在超过10cm的巨大瘤灶;2、存在耐药基因TP53变异;3、中期评估未达缓解是独立预后不良因素。
考虑肿瘤无进展,建议更换为CNCL-2017-成熟B细胞淋巴瘤一线化疗方案,结合患儿既往化疗药物累积量,计划顺序给予COPADM、CYVE2、M1、M2、M3化疗联合单抗治疗,并在化疗开始前采集自体外周血淋巴细胞冻存为后续可能CART细胞治疗做准备。因患儿外院病理未行CD19、CD22、CD79b等靶点标记,入院后进一步完善这些靶点标记。第1疗程COPADM暂联用利妥昔单抗,后续根据靶点结果和瘤灶反应调整治疗方案。
第1疗程利妥昔单抗+COPADM后评估末段回肠管壁仍有不规则增厚,肿瘤与瘢痕组织混杂,较前好转且有完全瘢痕化。考虑肿瘤明显缓解延迟,肿瘤组织强表达CD79b,为降低复发风险,后续化疗均联合CD79b单抗。第2疗程CD79b单抗+CYVE2和第3疗程CD79b单抗+M1化疗后消化道超声评估原回肠末端病变处肠壁未见明显增厚,提示肿瘤初步达CR。继续完成第4疗程CD79b单抗+M2和第5疗程CD79b单抗+M3,结疗影像评估持续CR。
本病例治疗成功之处在于针对患儿存在TP53突变且缓解明显延迟,提示肿瘤对化疗原发耐药可能,采用一线化疗联合二线免疫靶向治疗的个体化联合治疗策略。
专家介绍
张永红教授
主任医师,教授。
高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院医疗院长、血液三科(儿童血液/肿瘤)主任。
原首都医科大学附属北京儿童医院淋巴瘤科主任。
从1983年进入北京儿童医院血液科,从事儿童血液肿瘤临床工作43年,擅长各种儿童血液及肿瘤性疾病的诊治,2003年牵头创建了北京儿童医院淋巴瘤专业并成为该专业学科带头人,2017年牵头成立全国儿童淋巴瘤协作组并担任组长。率先在国内应用国际接轨的精细分层化疗方案,使儿童淋巴瘤治愈率总体提升至80-90%。担任多项省市级以上科研课题,在Blood及Blood Advances等国内外专业杂志发表相关论文140余篇,撰写专业书籍10部。1999-2004多次在美国St. Jude儿童肿瘤研究院、香港中文大学威尔斯亲王医院儿童肿瘤中心、美国MD. Anderson儿童血液肿瘤科等世界著名的儿童血液肿瘤医院进修访问。
社会兼职:
全国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)组长;
《中国小儿血液与肿瘤》杂志主编;
CSCO抗淋巴瘤联盟儿科学组副组长;
中国生物医学工程学会儿童精准治疗专委会副主任委员;
中国女医师协会靶向治疗专委会常委,儿科学组组长;
中国抗癌协会转化医学委员会委员;
中国研究型医院学会生物治疗专委会委员;
多家杂志的编委。
刘英主任
高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院血液三科(儿童血液/肿瘤)专家,病区主任,副主任医师,医学博士。
专业擅长:从事儿科血液肿瘤专业30余年,1995年开始就职于解放军总医院儿童血液肿瘤科20余年,2019年加盟北京高博博仁医院儿童血液肿瘤科。《中国小儿血液与肿瘤杂志》编委、儿童肿瘤精准治疗专委会委员。擅长各种儿童血液肿瘤性疾病的诊断和治疗,对儿童血液系统肿瘤的化疗及危重症处理具有丰富的临床经验,尤其擅长儿童白血病和淋巴瘤的化疗及免疫靶向治疗。曾主持或参与多项临床试验研究和科研课题,以第一作者发表核心期刊论文20余篇,SCI论文3篇,多次在欧洲血液学会议、美国血液学会年会、国际儿童青少年和年轻成人淋巴瘤大会上作大会发言。
社会任职:
《中国小儿血液与肿瘤杂志》编委
女医师协会靶向治疗专委会会员
主持及参与的临床试验研究:
1. 不同B细胞靶点CAR-T序贯治疗儿童和青少年难治复发B细胞淋巴瘤的II期临床试验(ChiCTR2000030954);
2. 供者CD7 CAR-T细胞治疗儿童青少年难治复发T淋巴母细胞淋巴瘤的I期临床研究(ChiCTR2100045863);
3. 双抗原靶向CART联合单抗原靶向CART序贯治疗儿童青少年难治复发成熟B细胞淋巴瘤的I期临床研究(ChiCTR2100045864)
参与的课题研究:
1. 国家杰出青年科学基金资助项目(39825111):脐血造血干/祖细胞体外扩增的研究;
2. 北京市自然科学基金资助项目(7032028):抗B细胞肿瘤和调节免疫网络的抗原肽研究。