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心怀骄阳,无惧凛冬 | 张永红教授&刘英主任影院答疑,为淋巴瘤患儿带来温暖和希望

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2020年12月3日,沐浴着午后和煦的暖阳,高博医学(血液病)北京研究中心·北京博仁医院联合淋巴瘤之家、北京同心圆慈善基金会、水滴筹·水滴公益、小白春天、北京中慈公益基金会,面向儿童淋巴瘤患者及家属,开展了《骄阳》免费观影及专家面对面答疑活动


高博医学(血液病)北京研究中心·北京博仁医院医疗院长、儿童淋巴瘤科主任张永红教授,儿童淋巴瘤科六病区主任、儿童淋巴瘤专家、儿童血液病专家刘英主任,《骄阳》导演郭家良,北京同心圆慈善基金会、中国社会救助基金会、深圳市慈缘公益基金会、贝壳公益等慈善基金会及公益组织代表、志愿者们,小白春天齐利光(豪爸),媒体朋友以及患者和家属朋友们共计60余人齐聚影院,一起度过了感动、感激、虽有辛酸但又给予信心和勇气的下午。




电影根据真实事件而创作,为我们讲述了来自北方小城的单亲妈妈“徐林”,带着罹患淋巴瘤的儿子“涛涛”在北京进行治疗。涛涛虽然已经出院进入维持期,但医药费仍然高昂。为了给孩子凑医药费,她在癌症儿童“小家”帮忙接送人,四处奔波着借钱、找工作、卖房,凡是能够救儿子的法子都想尽了。本以为儿子经过一年化疗后,可以休养生息,步入正轨,然而在一次复查后,发现恶耗再度袭来……电影的最后看着徐林一步步走出画面,未完待续,留给观众无限遐想的可能。


影片令现场的许多家属潸然泪下,有感动,有难过,更有许多感同身受的辛酸,这种崩溃和希望的双重折磨,是每一个大病家庭的日常思想状态。


这也是北京博仁医院组织这次活动的初衷,去帮助更多的淋巴瘤患儿家庭,解决治疗中的困惑、难题,为他们带去更多的鼓励和希望。我们也特别整理出两位主任在观影现场的答疑,为更多的患者带来有益指导~

刘英主任、张永红教授)


提问Qustions    解答Answers


1

T淋巴母细胞性淋巴瘤四期,预后怎么样?通过化疗可以治疗吗?

T淋巴母细胞性淋巴瘤(简称“T淋母”)是一种常见的儿童淋巴瘤,儿童淋巴瘤最常见的是伯基特淋巴瘤,其次就是T淋母。四期T淋母通常伴有骨髓/中枢的受累,但四期并不决定T淋母的预后。T淋母的预后与危险度分组有关,比如纵隔巨大瘤灶(**直径≥10cm),BCR-ABL融合基因、BCR-ABL样基因变异、MLL基因重排等高危因素;T淋母的预后还和治疗敏感度有关,患儿在完成VDLD诱导缓解化疗和2个CAM的早期强化治疗后,如能达完全缓解,预后就比较好;不能达完全缓解者,需要升危治疗。总体来说,单纯化疗能让80%淋巴母细胞性淋巴瘤患儿达到治愈,B淋母近90%,T淋母能达60-70%。


2

T淋母化疗顺利结束后维持期间需要注意什么问题,怎么预防复发?

T淋母患儿完成连续强化疗后就进入维持化疗。早些年治疗T淋母需要进行“1年化疗+2年维持治疗”,近些年我们的治疗方案有所调整,目前维持化疗是8个循环,大约1年半时间。


进入维持化疗2-3个月的评估非常重要,我们需要评估患者是否有早期复发的趋势。维持化疗期间需要每周至少查一次血常规、每两周查一次肝功能,根据血常规和肝功能的结果来调整维持用药尤其6-MP的剂量。家长应该跟医生保持联系,根据医嘱调整药物的剂量,以预防疾病的复发。


T淋母特别容易中枢复发,尤其发病时有高肿瘤负荷、高白细胞血症的患者。我们建议T淋母采用中国多中心儿童淋巴瘤协作组(CNCL)的T淋母维持方案,该方案在维持化疗前期加强鞘注,以预防中枢复发。B淋母在维持期间是8周进行一次鞘注,而T淋母在前4个循环是4周进行一次鞘注。


3

T淋巴母细胞性淋巴瘤,三疗中出现中枢系统浸润、骨髓浸润,请问这种情况下怎么办?

患者三疗中出现中枢系统浸润、骨髓浸润意味早期化疗疾病进展,需要考虑二线化疗。若二线化疗仍然不能控制疾病,可能需要化疗联合靶向药物或者CAR-T免疫治疗。在达到完全缓解后进行异基因造血干细胞移植。


4

T淋母中危,马上进入维持了,需不需要巩固一下CD7的CAR-T?

与B淋母相比,T淋母的复发风险更高,而且一旦复发,使其再次缓解的治疗手段有限。正因如此,我们对T淋母患者的危险组分组以及治疗反应的早期、中期评估非常严格。我们会通过病理、流式、基因定量、MRI、PET-CT等多种检测方法来进行微小残留灶的评估,一定是确认分子水平缓解才能够进入维持化疗。


如果患者的中危分组没有问题,并且在整个治疗过程中也进行了早期、中期和进入维持化疗前的规范评估,评估结果没有残留,就可以继续中危维持化疗,不需要进行CD7 CAR-T治疗。因为CAR-T治疗是临床实验,针对的是难治复发淋巴母细胞淋巴瘤或白血病,是二线、三线治疗无效的情况才考虑应用的。


也就是说,患者既然进入维持阶段了,肯定不需要做CAR-T。因为只有达到缓解才能够进入维持阶段,没缓解不能够进入维持治疗。如果治疗早期三个疗没有达到缓解,就要升高危,如果仍然不能缓解,才考虑进行CAR-T治疗或者其他手段达到缓解,然后桥接造血干细胞移植。


5

T淋母三期一疗后就缓解了,大剂量的甲氨蝶呤后pet完全缓解,需要放疗吗?

非霍奇金淋巴瘤包括T淋母、B淋母、伯基特都不需要放疗,因为放疗并不能带来获益,而且远期毒副作用很大。对于霍奇金淋巴瘤来说,一些中高危患者需要放疗预防复发。


6

ALK阳性间变大细胞淋巴瘤三期,听说这个病全世界只有一个治疗方案,是什么方案,能治愈吗?

间变大细胞淋巴瘤分为ALK阳性和ALK阴性,儿童间变大细胞淋巴瘤98%都是ALK阳性,占儿童非霍奇金淋巴瘤的15%左右。ALK阳性间变大细胞淋巴瘤的治疗与其他淋巴瘤有所不同,涉及到树突状细胞的病变,容易出现高细胞因子血症引起的发热等类似感染的表现。因此,除了化疗外,还需要其它调节免疫的治疗。目前世界上公认的ALK阳性间变大细胞淋巴瘤治疗方案为BFM99方案,各国的改良方案也都出自于这套方案。 


7

18岁女孩霍奇金4b,一线abvd6疗后纵膈残留,二线PD1联合二线二疗后,1分CR,残留无代谢。医生说是4期高危,建议移植,这种情况需要移植吗?

首先,霍奇金淋巴瘤儿童治疗方案应该是COG经典方案,主要是甲基苄肼、长春花碱等药物联合ABVD的方案,而不是单纯的ABVD方案。


在国内,我们通常将儿童青少年的治疗方案界定为18岁。超过18岁就按照成人方案治疗。但是国外对于儿科方案的界定要更宽泛,25岁以下普遍应用儿童方案,也有一部分中心到30多岁还用儿童方案。只要儿童体质好、能耐受,儿童方案都是获益的。


这个18岁女孩用的是6个疗程ABVD的成人方案,药物远期毒性比较大。另外,一线治疗后纵隔残留的治疗我们通常会增加两个疗程化疗,在此基础上再进行受累野低剂量放疗。成人的放疗剂量为30-40Gy,儿童患者建议是18-20Gy,青少年不超过25Gy,这样既能预防肿瘤,又能减少放疗的远期副作用。


儿童霍奇金淋巴瘤是治愈率非常高的肿瘤。伯基特淋巴瘤治愈率通常能够达到80-90%,B淋母也能够达到这样的治愈率,T淋母治愈率稍低一些,而霍奇金淋巴瘤能够达到95%。因此,我们对儿童霍奇金淋巴瘤的治疗目标不仅是治愈,还要考虑患者远期生存质量。因此,我们的放化疗方案在保证疗效的基础上要减少放化疗的远期副作用。


霍奇金淋巴瘤在一线治疗中通常不会选择移植,通过二线或三线化疗才达到缓解的患者考虑自体移植。如果患者伴有噬血综合征、原发性免疫功能缺陷等相关基因突变,那么就需要考虑异基因造血干细胞移植。


8

鼻腔伯基特淋巴瘤四期高危6个疗,AABBCC方案,确诊是5.3cm 二疗后3.5cm 这样的预后是不是没那么好,还是可以等后面的结疗情况? 

针对儿童成熟B细胞淋巴瘤包括伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡型淋巴瘤等,目前国际公认的有两套治疗方案,分别是BFM方案和LMB方案。 


目前世界大部分国家包括欧美、亚太地区以及我国都采用LMB 89改良方案,它的疗效要好于BFM方案。这个方案要求三个强化疗后要达到完全缓解。无论患者是高危还是中危,三疗后必须达完全缓解,没有可疑残留。如果有残留就要升危。如果患者已经是高危但仍然没有完全缓解,很可能会疾病进展,需要考虑二线治疗。


对于这个患者,虽然两疗后还有3.5cm,还是要看三疗后有没有完全缓解。并且,这个3.5cm也不一定是残留的肿瘤,也可能是纤维瘢痕,可以等到三疗后进行PET-CT评估,然后再判断患者的预后。


9

伯基特淋巴瘤必须要用美罗化吗?

美罗华主要是针对成熟B细胞淋巴瘤,只要免疫组化显示CD20高表达的患者,都可以用。实际上,不用美罗华,伯基特淋巴瘤疗效也能达到80%左右,而美罗华可以在这个基础上进一步提升。欧洲的研究数据显示,美罗华能够进一步提升疗效11-12%。我们儿童医院的研究数据是9%。


10

儿童型滤泡淋巴瘤生存期是多长,到什么程度需要治疗?该怎样治疗?观察的话多久检查一次,要查些什么?平时生活中要注意哪些?

对于儿童滤泡淋巴瘤,我们首先要考虑属于几期。如果是一期且仅有颈部淋巴结受累,手术切除后需要进行全身的影像检查,看患者是否存在第二瘤灶。如果患者没有第二瘤灶,就不需要进行化疗,建议密切观察。大约有一半的患者会出现进展,也有一半的患者就不再发展了。


复查时要注意,不仅要检查颈部淋巴结,还应该检查其他部位。我们曾经接诊过一位患者,手术后就没有定期规范复查,仅检查了颈部B超,再来我院复查时已经侵犯了咽部、纵隔、腹腔。另外,复查要按时,二、三个月复查一次。博仁医院有一位患者也是没有按时复查,后来复查时腹腔出现了超过8cm的巨大瘤灶,还发生了转化。复查如果没有发现进展,我们可以逐渐延长复查时间,由一个月一查逐渐延长到三个月一查甚至半年一查,但一定要一直观察。


11

孩子结疗以后什么时候可以打疫苗?家里有孩子打疫苗了,患者孩子可以接触吗?

患者结疗以后是可以打疫苗的。一般情况下,结疗后每2-3个月复查一次,复查的时候要查免疫功能,包括免疫球蛋白、淋巴细胞亚群等,患者的免疫功能完全恢复正常,才能可以接种疫苗,一般来讲,免疫功能恢复时间大约是停疗半年到一年以上。另外,如果儿童刚做完移植,免疫功能低下,这个时候家里有人打了疫苗也要避免跟儿童接触。



前路是风亦或雨,心怀骄阳,总会照耀希望!我们一起加油!!



张永红

 主任医师,教授

高博医学(血液病)北京研究中心北京博仁医院医疗院长、儿童淋巴瘤科主任,北京儿童医院血液肿瘤中心淋巴瘤科主任医师


从事儿童血液肿瘤临床工作35年,牵头创建了北京儿童医院淋巴瘤专业并成为该专业学科带头人。担任省市级以上科研课题7项,GCP研究项目3项,临床试验研究3项,国内外发表相关论文90余篇。1999-2004多次在美国St.Jude儿童肿瘤研究院、香港中文大学威尔斯亲王医院儿童肿瘤中心进修学习。


全国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)组长

中国医师协会儿童淋巴瘤亚专业组副组长

中华医学会全国儿童EB病毒协作组副组长

CSCO抗淋巴瘤联盟儿科学组副组长

中国生物医学工程学会儿童精准治疗专委会副主任委员

中国女医师协会靶向治疗专委会常委

中国女医师协会淋巴瘤专委会专家委员

抗癌协会转化医学委员会委员

《中国小儿血液与肿瘤》杂志副主编,多家杂志的编委



刘英

 副主任医师,医学博士

高博医学(血液病)北京研究中心北京博仁医院儿童淋巴瘤科六病区主任,儿童淋巴瘤专家、儿童血液病专家

曾就职于解放军总医院儿内科。中国研究性医院学会儿童肿瘤专业委员会委员《中国小儿血液与肿瘤杂志》编委。


主持课题:不同B细胞靶点CART序贯治疗儿童和青少年难治复发B细胞淋巴瘤的II期临床实验;儿童后可复脑病的早期预警与干预研究;神经母细胞瘤相关的肿瘤抗原及其编码基因的筛选与分析。参与课题;国家杰出青年科学基金资助项目(39825111):脐血造血干/祖细胞体外扩增的研究;北京市自然科学基金资助项目(7032028):抗B细胞肿瘤和调节免疫网络的抗原肽研究;国家十一五科技支撑计划课题:儿童白血病诊断、规范性治疗及预后评估研究;2016年首都卫生发展研究专项:儿童急性淋巴细胞白血病基因学分型的临床转化应用研究。以**作者发表核心期刊论文20余篇,SCI论文2篇。


编辑整理丨竹芒 Flora

审核丨刘英主任



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