目前，在儿童淋巴瘤的治疗中，除了常说的放化疗外，造血干细胞移植也为很多患者带去新的希望。那么，哪些淋巴瘤患者需要做造血干细胞移植？如果确定了要移植就应该马上去做吗？自体移植和异体移植哪个好呢？

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院儿童淋巴瘤学科带头人张永红教授为大家进行了专业科普解读，我们一起来了解一下。

1、哪些淋巴瘤患者需要做造血干细胞移植？

目前，由于儿童淋巴瘤化疗疗效非常好，治愈率在80-90%，方案非常成熟，所以对于初治儿童淋巴瘤患者的移植指征把握还是比较严格的。究竟哪些淋巴瘤患者需要做造血干细胞移植？

（1）患者只有伴有明确的预后不良基因或其它预后不良相关因素的，比如初治的淋巴母细胞淋巴瘤伴BCR/ABL（也可以加TKI抑制剂）、MLL、 BCR/ABL样基因的、T淋巴母细胞淋巴瘤病理为早期T且缓解不顺利才会考虑进行造血干细胞移植。

（2）患者治疗反应不佳，没有在预计的时间点达到缓解。这些患者对药物不敏感，可能存在耐药或者可以检测到PT53、TP63、NRAS、KRAS等耐药基因的，可以考虑移植。

（3）患者对化疗严重不耐受或发生严重合并症而不能用关键药物，比如对门冬严重过敏或发生胰腺炎，不能应用就面临复发几率加大，也要考虑做移植。

（4）患者存在与肿瘤发生密切相关的遗传性肿瘤易感基因或免疫缺陷基因，特别是有明确的淋巴瘤阳性家族史的，这些患者即使完全缓解停药后也容易复发，可以通过异基因移植来重建自己的免疫系统。

（5）最后就是所有难治复发的母细胞淋巴瘤患者二次缓解后，建议行异基因移植。
 

值得一提的是，随着靶向治疗药物的问世，部分预后不良基因经过靶向治疗改善了预后，也不必一定要做移植了。比如自从使用伊马替尼、达沙替尼等TKI抑制剂后，明显改善了伴有BCR/ABL和BCR/ABL样基因的急淋白血病和淋巴母细胞淋巴瘤的预后，使这些患者的危险组从高危降至中危，就不必一定做移植。

2、如果确定了要做移植，就应该马上去移植吗？

答案是否定的。造血干细胞移植只是整个治疗计划中的一部分，一套完整的治疗计划一定是非常严谨和规范的，才可能使患者达到治愈。任何没有达到完全缓解的患者就做造血干细胞移植，多数会加大移植失败的可能性。国际规范的治疗通常是经过化疗达到完全缓解，再经过大剂量甲氨蝶呤等药物的庇护所预防性治疗（防止转移至颅内和睾丸）后方可进入移植阶段，如果不做就会增加髓外复发几率；有些患者还需要先做放疗后再行移植。当然，对于多次复发的、非常难治的淋巴母细胞淋巴瘤患者，除了化疗也可以用CAR-T治疗达到缓解后再行移植。而难治复发的成熟B细胞淋巴瘤（包括伯基特、高级别B、弥漫大B）经过化疗或CAR-T治疗达到完全缓解后，通常不需要做移植也可以达到长期持续缓解。

3、淋巴瘤做自体移植好还是异体（异基因）移植好？

选取移植方式首先要看移植的原理。

自体移植实际是提前采集自体骨髓或干细胞，然后进行大剂量化疗杀伤肿瘤，在化疗后骨髓衰竭时再回输自体骨髓，使骨髓重新恢复造血。

而异基因造血干细胞移植是找到合适的异体供者（可以是兄弟姐妹、父母、骨髓库中HLA配型合适的供者等），进行大剂量化疗清除肿瘤及清空有病的骨髓，然后回输健康人的造血干细胞，让别人的“种子”在自己的“土地”上生根发芽，不仅可以骨髓重建，还可以免疫重建。当然，异基因移植有更复杂的问题，比如外来的细胞要占地盘就会和自体细胞“打架”，会产生排异及移植物抗宿主病（GVHD），骨髓重建过程中会有更长时间的骨髓空置期，血象持续低，就会发生感染等更多合并症。但是，异基因移植的效果也会更好，会有更多“功效”，除了清除肿瘤，植入的异体细胞可以产生移植物抗白血病（GVL）作用，还会帮助免疫重建，让免疫力发挥更长久的抗肿瘤作用。

从原理上我们就可以看出，母细胞淋巴瘤（T淋巴母和B淋巴母细胞淋巴瘤）、伴有胚系肿瘤遗传易感基因和免疫缺陷基因的患者，适合做异基因移植；而伯基特、弥漫大B、霍奇金淋巴瘤等成熟细胞，同时又不伴有免疫缺陷的患者，有移植适应症的适合做自体移植。国际著名的BFM协作组37个国家合作进行移植持续16年疗效观察，也得出同样的结论。

■  专家介绍 

张永红

主任医师，教授
高博医学（血液病）北京研究中心

北京高博博仁医院医疗院长
血液三科（儿童淋巴瘤）主任

儿童淋巴瘤学科带头人、儿童血液病学科带头人。原首都医科大学附属北京儿童医院淋巴瘤科主任。
 

从事儿童血液肿瘤临床工作39年，2003年牵头创建了北京儿童医院淋巴瘤专业，2017年牵头成立全国儿童淋巴瘤协作组并担任组长。率先在国内应用国际接轨的分层化疗方案，使儿童淋巴瘤治愈率总体提升至80-90%方。担任多项省市级以上科研课题，在Blood及Blood Advance等国内外专业杂志发表相关论文90余篇。1999-2004多次在美国St.Jude儿童肿瘤研究院、香港中文大学威尔斯亲王医院儿童肿瘤中心做访问学者。

社会兼职：全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）的组长，《中国小儿血液与肿瘤》杂志副主编，CSCO抗淋巴瘤联盟儿科学组副组长，中国生物工程学会儿童肿瘤专委会副主委，中国女医师协会靶向治疗专委会常委，抗癌协会转化医学委员会委员，中国研究型医院协会生物治疗专委会委员，多家杂志的编委。

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张永红主任出诊信息：每周一、周三上午8:00-12:00

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