2023年4月23-26日，第49届欧洲血液与骨髓移植年会（EBMT 2023）于法国巴黎隆重召开。作为久负盛名的国际造血干细胞移植领域盛会，EBMT汇集全球专家学者，聚焦学术前沿热点，引领临床实践革新，不断推动学科高水平创新与发展。

今年EBMT年会中，北京高博博仁医院3项研究入选大会壁报展示环节，这是博仁团队在世界血液学术舞台的又一次精彩亮相。

学术研究成果1

克晓燕教授、胡凯主任团队杨帆主任

P178 Efficacy and toxicity for CD7 chimeric antigen receptor T-cell therapy in patients with relapsed/refractory T-cell lymphoma 

CD7 CAR-T细胞治疗复发/难治T细胞淋巴瘤的疗效和安全性

作者：苏国爱，杨帆，石慧，刘蕊，李瑞婷，徐腾，冯少美，郑培浩，郭玥潞，马利霞，邓碧萍，克晓燕，胡凯

研究概述

背景：复发/难治（R/R）T细胞淋巴瘤预后极差，尤其是对经异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗失败的患者而言。

目的：评估人源性CD7 CAR-T细胞治疗R/R T细胞淋巴瘤的安全性和疗效。

方法：研究纳入了2017年8月至2022年12月收治的20例患者，中位年龄35（18~72）岁。诊断包括T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（n=17）、肝脾T细胞淋巴瘤（n=1）、单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤（n=1）和皮肤T细胞淋巴瘤（n=1）。有14例患者经过多线治疗后疾病状态仍为疾病进展（PD），其中包括5例自体造血干细胞移植（auto-HSCT）患者和9例allo-HSCT患者。6例（6/20，30%）患者出现了中枢神经系统受累。

为了降低肿瘤负荷，8/20（40%）患者在CAR-T细胞输注前接受桥接治疗，且其肿瘤组织中CD7抗原表达已确认为阳性。在接受allo-HSCT治疗后复发的患者中输注供体来源的CD7 CAR-T细胞，而在其他患者中输注自体CAR-T细胞。患者在CAR-T细胞输注前接受氟达拉滨和环磷酰胺治疗。采用定量聚合酶链式反应（PCR）和流式细胞术监测CAR-T细胞的动力学和功能。通过PET-CT以及CAR-T输注后的骨髓穿刺结果来综合评估疗效。

结果：平均CAR-T细胞输注量为1×10^5/kg（0.06~34×10^5/kg），CAR-T细胞在体内扩增至峰值的中位时间为输注后14（11~29）天。流式细胞术测得单个患者外周血中CAR-T细胞动力学中位峰值为23.65（1.61~49）×10^6/L，且与输注的CAR-T数量无相关性（P=0.0818）。在输注后一个月，CAR-T细胞低水平存在于患者体内。3级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率为15%（3/20），1~2级神经毒性事件的发生率为10%（2/20）。尽管正常的CD7+T细胞已耗竭，但所有患者的CD7-T细胞均发生扩增。17例患者出现血细胞减少症，9例（9/20，45%）血细胞减少症持续1个月。12/20（60%）例患者出现病毒血症，2/20（10%）名患者出现与EB病毒感染相关的移植后淋巴增生性疾病，1/9（11%）名患者在allo-HSCT后被发现患有肠道的IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）。

研究中位随访时间为5.96个月（95% CI：0.56~18.6），一年总生存（OS）率和无进展生存（PFS）率分别为65.5%和56.6%。治疗总有效率（ORR）为60%[完全缓解（CR）率55%，部分缓解（PR）率5%]。接受供体来源CAR-T细胞治疗的患者，其PFS显著劣于其他患者（33.3%∶100%），这可能是由于他们的感染发生率非常高。来自这部分患者外周血单个核细胞（PBMCs）的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据表明，CD7-T细胞可以重建T淋巴细胞的免疫功能，但这种功能和正常CD7+的T淋巴细胞功能是不同的。而预防治疗后感染的主要挑战或许是预防单核细胞的损失。

结论：本研究显示出CD7 CAR-T细胞治疗R/R T细胞淋巴瘤的较好疗效，且CRS反应可控。对于allo-HSCT后复发的患者，如果CD7 CAR-T治疗对其有效，建议桥接二次移植。

（点击此处查看完整报道：EBMT 2023｜CD7 CAR-T细胞治疗R/R T细胞淋巴瘤，研究新发现令人惊喜）

学术研究成果2

吴彤主任团队李智慧主任

（李智慧主任在EBMT大会现场）

P268 A real-world study of lenalidomide combined with low-dose venecla in maintenance therapy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for recurrent and refractory hematological malignancies

异基因造血干细胞移植治疗复发/难治恶性血液肿瘤后采用来那度胺联合低剂量维奈克拉维持治疗的真实世界研究

作者：李智慧，郑勤龙，杨可言, 王先选 ,王晶晶，温晓培，张彩艳, 吴彤

研究概述

研究背景：造血干细胞移植（HSCT）是R/R恶性血液肿瘤患者治愈的唯一选择。然而，许多患者在HSCT治疗后仍出现复发。因此，我们进行了一项回顾性研究，分析HSCT后接受来那度胺联合低剂量维奈克拉用于维持治疗的患者疾病复发和生存情况。

研究方法：回顾性分析2019年8月至2022年4月在北京高博博仁医院接受HSCT治疗的141例患者。在HSCT治疗后，119例患者未接受任何维持治疗，22例患者接受维持治疗。患者接受维持治疗的中位时间为移植后5个月（1-40个月）内。对于体重低于25kg的儿童，来那度胺给药剂量为5mg/d；体重超过25kg的儿童或成人，来那度胺给药剂量为10mg/d；维奈克拉剂量为10mg/d，口服。中位随访时间为22.4个月（95% CI: 17.5~25.7个月）。

研究共纳入141例R/R恶性血液肿瘤患者，其中急性B淋巴细胞白血病（B- ALL）66例（46.8%），急性髓系白血病（AML）37例（26.2%），急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）30例（21.3%），非霍奇金B细胞淋巴瘤（NHL-B）7例（5%）。男性∶女性=30∶27，中位年龄12岁（1~58岁）。移植前，80例（56.7%）患者处于完全缓解（CR），14例（9.9%）处于部分缓解（PR），47例（13.3%）未缓解（NR）。移植类型分别为半相合（94，66.7%）、无关（8，5.7%）和亲缘（39，27.7%）。141名患者的减低毒性（RTC）预处理方案分别采用了TBI/FLU（52，36.9%）或BU/FLU（89，63.1%），两组基线无显著性差异。

研究结果：22例接受维持治疗的患者中，有2例死亡，且均死于复发。来那度胺治疗后，8例（34.8%）患者出现aGVHD，2例III-IV期患者在停药和抗GVHD治疗后缓解。12例发生感染，经抗生素治疗后均有效。有2级不良反应（AE）事件发生，未观察到≥3级的AE事件，所有毒性事件均可耐受且可逆。根据接受不同预处理方案的结果分析，来那度胺联合维奈克拉显著延长了TBI/FLU组患者的无复发时间和生存期（P = 0.05；P = 0.039）。接受维持治疗的TBI/FLU组患者的1年复发率为14.3%（95%CI：2.1%~66.6%），生存率为100%（95%CI：NA~NA）；未接受维持治疗患者的1年复发率为42.3%（95%CI：27.4%~61.3%），生存率为60.5%（95%CI：45.5%~80.3%）。

研究结论：在本研究中，我们观察到来那度胺联合维奈克拉作为HSCT后维持治疗方式，可显著改善使用TBI/FLU预处理方案HSCT患者的预后。这些结果需要在未来使用扩大样本的前瞻性临床试验进行进一步探索。

（点击此处查看完整报道：EBMT 2023｜如何为R/R恶性血液肿瘤患者选择HSCT后维持治疗方案？这项研究带来启发）

学术研究成果3

童春容主任团队林跃辉医生

P271 Combination of InotuzumabOzogamicin and Olverembatinib as Salvage Therapy for Elderly Patients with Relapsed and Refractory Ph+ B-ALL

奥加伊妥珠单抗联合奥雷巴替尼挽救性治疗老年复发/难治费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病

作者：林跃辉，刘丹，赵德峰，夏宇，张帅，闫红，李必一，郑如月，童春容

研究概述

研究主题：奥加伊妥珠单抗联合奥雷巴替尼挽救性治疗老年复发/难治费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（Combination of Inotuzumab Ozogamicin and Olverembatinib as Salvage Therapy for Elderly Patients with Relapsed and Refractory Ph+ B-ALL）

研究背景：Ph+ B ALL是成人急性B淋巴细胞白血病中比较常见的类型，既往预后极差。得益于TKI的问世，更多患者可以获得缓解后桥接造血干细胞移植；此外，移植后使用TKI进行维持治疗，也使Ph+B ALL患者预后得到了明显改善。但是由于疾病的进展/复发，大部分患者会发生T315I突变，进而出现一、二代TKI耐药，预后极差。随着CAR-T疗法、贝林妥欧单抗及奥加伊妥珠单抗的广泛应用，以及中国自主研发的三代TKI 奥雷巴替尼的问世，Ph+B ALL患者的治疗得到了长足的发展。

研究方法：回顾性分析2022年6月至10月期间，我科收治的两例老年复发/难治Ph+ B-ALL的诊疗经过。

病例一：61岁男性，初诊时WBC 92.4×10^9/L，HGB 149 g/L，PLT 49×10^9/L。骨髓MICM检查综合诊断Ph+ B-ALL（BCR::ABL1 P210阳性；同时IKZF1外显子1,4-7缺失，CDKN2A外显子2,4缺失，CDKN2B外显子2缺失，PAX5外显子1,2,5-8,10缺失，BTG1 AREA外显子2缺失；46,XY-9,t(9:22)(q34;q11),+der(22)t(9:22)[7]/46,XY[8]）。给予伊马替尼联合VP方案达缓解，后持续给予TKI并间断联合小剂量化疗，骨髓曾一度达分子学缓解。但患者自行停药，白血病复发，后曾给予达沙替尼联合维奈克拉、普纳替尼联合维奈克拉、贝林妥欧单抗、化疗、CD19 CAR-T、CD22 CAR-T，均很难控制病情。后给予奥加伊妥珠单抗联合奥雷巴替尼与VP治疗，本病达分子学缓解。

病例二：72岁男性，初诊时: WBC 29.4×10^9/L，HGB 131g/L，PLT 45×10^9/L。骨髓MICM检查综合诊断Ph+ B ALL（BCR::ABL1 P190阳性）。给予伊马替尼联合VP方案化疗，骨髓达免疫学缓解，融合基因定量持续阳性。期间曾调整TKI为达沙替尼、尼洛替尼，因不耐受未继续治疗。后本病全面复发，先后给予氟马替尼联合化疗、奥雷巴替尼联合化疗无效，治疗期间合并中枢神经系统白血病。入我院后，给予阿扎胞苷联合VP、维奈克拉、奥雷巴替尼治疗，复查骨髓未达缓解，后给予奥加伊妥珠单抗联合奥雷巴替尼（视血象调整剂量）治疗，复查骨髓获得免疫学缓解，融合基因定量0.0023%。

研究结果：两位患者均得到了形态学及免疫学的完全缓解。病例1：患者获得了分子学完全缓解，病例2：患者BCR::ABL1融合基因定量0.0023%。治疗过程顺利：两位患者均发生Ⅳ级血液学毒性，余无特殊不良反应。

研究结论：成人复发/难治Ph+ALL，化疗效果不佳，特别是老年患者，对治疗耐受性亦极差，免疫靶向治疗带来新的希望。奥加伊妥珠单抗联合新一代TKI奥雷巴替尼安全性高，且可以为这类复发难治患者带来新的治疗机会。

（点击此处查看完整报道：EBMT 2023 | 治疗老年Ph+ALL，ADC联合三代TKI疗效如何？）

■  本文专家介绍

杨帆主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液四科（成人淋巴瘤）十病区，副主任医师。

从事血液科工作近20年 , 专业方向为急性淋巴细胞急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)、T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性血液病的自体及异基因造血干细胞移植及移植后合并症的诊治。近年在在国际大会APBMT、EHA、ASH分别发表多篇壁报及报告，主题围绕供者CART联合异基因造血干细胞移植的临床研究、靶向药物治疗（BCL-2抑制剂治疗急性髓系白血病移植术后复发）、恶性血液病移植后复发的含CD38单抗的联合治疗、IL7R基因突变与移植后aGVHD的相关性研究、移植后TMA的影响因素及临床研究等。其中行异体CART结合异体造血干细胞移植治疗淋巴瘤及骨髓瘤为国内首创模式，在2021年ASH（美国血液学年会）、2021第三届淋巴瘤骨髓瘤免疫与靶向治疗国际高峰论坛、2021中国女医师协会血液学专委会分会大会均做了大会发言，得到国内外关注及认可。400-600余例床次/月，门诊复查病例约300余例次，互联网服务100余人次；对难治/复发患者的治疗有独到见解，对处理移植后急、慢性移植物抗宿主病、VOD、TMA、PTLD、感染、复发、CART后CRS及ICANS等并发症有丰富经验。

李智慧主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（移植技术）三病区，副主任医师。

首都医科大学医学博士；

血液病数字诊疗专业委员会副主任委员；

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员；

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员；

全国肿瘤营养学会儿童肿瘤营养学会委员；

中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员；

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员。

长期深耕于血液内科临床工作及实验室研究工作，在造血干细胞移植（HSCT）治疗白血病、MDS、淋巴瘤、再生障碍性贫血、噬血细胞综合征等疾病及移植合并症的防治方面具有非常丰富的经验。

在BMT，Frontiers in immunology，Transplantation and cellular therapy, Leukemia & lymphoma， Medicine等杂志发表数篇SCI文章。

数次在美国血液年会ASH，欧洲血液年会EHA，欧洲骨髓移植年会EBMT，亚太骨髓移植年会APBMT等国际血液学大会上发言及壁报交流。

林跃辉医生

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液一科（普通血液病）九病区；主治医师；医学硕士。

从事血液科工作10余年。

1. 主要从事白血病的化疗及免疫治疗，从事CART细胞治疗多年，熟悉CART细胞治疗风险的处理，并熟知各种免疫治疗的异同及其相互之间的桥接等等治疗方案的调整，以及免疫治疗、化疗与移植之间的桥接工作等。

2. 进入临床工作之前，学习过血液病相关的特殊检验技术，擅长各种常见血液系统疾病的诊断及治疗，熟知血液系统疾病各种特殊检查，有丰富的血液病的鉴别诊断经验。

（* 本文学术研究成果按照摘要号进行排列）