2023年12月9日~12日，第65届美国血液学年会（ASH）将在美国圣迭戈以“线上+线下”的形式举行。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，全球血液学领域研究专家将汇聚于此，共同探讨血液疾病最新基础前沿、新治疗手段及方案、疾病管理策略。近年我国血液领域研究进展飞速，越来越多的“中国声音”响彻国际。

本次ASH年会，中国专家共有62项研究入选口头报告。高博医学血液病（北京）研究中心北京高博博仁医院吴彤主任团队李智慧教授进行了“CD7 CAR-T桥接异基因造血干细胞移植显著提高难治/复发性T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤的长期无病生存率”的报告(abstract 239)。《肿瘤瞭望》特整理该研究，以飨读者。

（李智慧主任在ASH现场口头发言）

研究内容

引言

难治/复发性T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL）的预后较差，挽救性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的长期无病生存（DFS）率只有20%~30%。我们之前的临床试验显示，r/r T-ALL患者接受CD7嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的完全缓解（CR）率达到90%（Pan J. et al. JCO 2021），并且快速桥接allo-HSCT的12例患者的1年DFS率达到了57%（Li ZH. et al. Transplantation and Cellular Therapy 2022）。

研究目的

在本研究中，研究人员在更大的研究队列中探索了r/r T-ALL/LBL患者在CD7 CAR-T后桥接allo-HSCT治疗的长期结局，并同时与在化疗后接受allo-HSCT的患者预后进行了比较。研究还分析了接受allo-HSCT治疗后的预后相关危险因素。

研究方法

研究纳入2018年2月至2023年1月期间，在本院接受allo-HSCT的90例r/r T-ALL/LBL患者。中位年龄为14（2~65）岁。移植前通过基因测序检测体细胞和胚系突变。32例（35.6%）患者对化疗敏感并在移植前达到CR（A组），58例（64.4%）对化疗耐药并且在移植前未缓解（NR）。58例NR患者中，有41例在allo-HSCT前接受了CD7 CAR-T治疗（B组），其余17例NR患者接受了挽救性移植（C组）。供者类型包括半相合（60 例，66.7%）、非血缘（16 例，17.8%）和同胞全合（14 例，15.6%）。采用基于全身照射（TBI）/氟达拉滨（51，56.7%）或白消安/氟达拉滨（39，43.3%）的清髓性预处理方案。抗胸腺细胞球蛋白用于半相合和非亲缘移植。环孢素、吗替麦考酚酯和短疗程甲氨蝶呤用于预防移植物抗宿主病（GVHD）。

研究结果

所有患者获得了持久植入。三组患者的急性GVHD（aGVHD）、慢性GVHD（cGVHD）和感染发生率无明显差异（P=0.612、P=0.091、P=0.649）。中位随访25.5（19.6~32）个月，B组的2年总生存（OS）率与A组相似（54.4% vs. 69.9%，P=0.33），远高于C组（35.3%，P=0.0065）；B组的2年DFS率与A组相似（51.0% vs. 61.1%，P=0.24），远高于C组（17.6%，P=0.0029）。B组、A组和C组的移植相关死亡率（TRM）差异无统计学意义（17.3% vs. 9.8% vs. 11.8%，P=0.65）。B组的2年累计复发率（31.7%）与A组（29.0%）相似，远低于C组（70.5%）。与C组相比，B组（P=0.0047）和A组（P=0.0003）的复发和死亡风险显著降低。移植前NR（P=0.0062）、aGVHD（P=0.013）和病毒感染（P=0.047）是复发相关死亡的危险因素，但基于TBI的预处理方案（P=0.01）是OS的保护性因素。

最常见的体细胞基因突变是NOTCH1(55.7%)、JAK3(18.0%)、TP53(16.4%)、JAK1(14.8%)和NRAS(14.8%)。最常见的胚系基因突变是EP300（10.3%）、ATM（8.6%）、F7（8.6%）、KIT（8.6%）和NCF2（8%）。体细胞TP53突变（P=0.0018）或MED12突变（P=0.0068）的患者复发和死亡风险明显更高。胚系基因突变对移植后的预后无明显影响。

多变量分析显示，CD7 CAR-T（P=0.037）、基于TBI的预处理方案（P=0.002）和cGVHD（P=0.004）是OS的保护性因素，而aGVHD（P=0.034）和TP53突变（P=0.002）是OS的危险因素。同时，CD7 CAR-T（P=0.005）和基于TBI的预处理方案（P=0.024）对DFS保护性影响，而TP53突变（P=0.02）对DFS也有危险影响。

结论

本研究表明，CD7 CAR-T桥接allo-HSCT显著改善了化疗耐药T-ALL/LBL患者的长期DFS，且治疗的安全性和有效性与接受allo-HSCT的化疗敏感患者相当。本研究还揭示了r/r T-ALL/LBL的体细胞和胚系基因突变情况，并明确了在这种情况下影响移植预后的一些保护性因素和危险因素。

■ 专家团队介绍

吴彤主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院造血干细胞移植科主任，医疗院长。

亚太骨髓移植学会学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，血液病数字诊疗专业委员会主任委员，女医师协会靶向专业委员会副主任委员，中国医院协会血液学机构分会副主任委员。

从事造血干细胞移植30余年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验，对移植方式的选择，重症移植物抗宿主病（GVHD）和感染的救治，难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治，移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌），老年白血病的移植，CAR-T后序贯移植，二次异基因移植等均有独到的成功经验。建立了较完善的移植体系，使血液肿瘤及良性血液病的移植结果均取得移植相关毒性极低、无病生存率为国际领先水平的结果。CAR-T桥接异基因造血干细胞移植治疗难治复发的B急淋及T急淋的研究结果发表于《British Journal of Haematology》，《Frontiers in Oncology》及《Transplantation and Cellular Therapy》等国际期刊。

李智慧主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（移植技术）三病区，副主任医师。

首都医科大学医学博士；

血液病数字诊疗专业委员会副主任委员；

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员；

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员；

全国肿瘤营养学会儿童肿瘤营养学会委员；

中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员；

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员。

长期深耕于血液内科临床工作及实验室研究工作，在造血干细胞移植（HSCT）治疗白血病、MDS、淋巴瘤、再生障碍性贫血、噬血细胞综合征等疾病及移植合并症的防治方面具有非常丰富的经验。

在BMT，Frontiers in Immunology，Transplantation and Cellular Therapy，Leukemia&Lymphoma，Medicine等杂志发表数篇SCI文章。

数次在美国血液年会ASH，欧洲血液年会EHA，欧洲骨髓移植年会EBMT，亚太骨髓移植年会APBMT等国际血液学大会上发言及壁报交流。