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造血干细胞移植后排异反应,你了解么?

作者:市场宣传科 来源:北京博仁医院
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一、什么是移植物抗宿主病?

异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)是目前治疗各种恶性血液病的有效手段之一,HSCT后成功植入移植物的T淋巴细胞,可以损伤宿主组织,导致移植物抗宿主病(GVHD)。B细胞也可能在GVHD发病中发挥作用。GVHD一般可分为急性和慢性两种。一般急性GVHD在异基因造血干细胞移植后100天内发生,慢性GVHD在异基因造血干细胞移植后100天后发生,移植后2周以内发生称为超急性,急性GVHD,包括超急性GVHD,是异基因造血干细胞移植的主要合并症,急性移植物抗宿主病(a GVHD)同时也是移植后的主要死亡原因之一。

二、移植物抗宿主病的发生条件

早年Billingham就指出,GVHD的发生有3个必备条件:移植物含有免疫活性细胞、供受者之间存在组织不相容性、受者不排斥或灭活输注或植入的细胞。

三、急性移植物抗宿主病

急性移植物抗宿主病的临床表现:

1. 皮疹:皮疹是最常见及最早出现的改变,首先出现于手掌、足底的皮肤斑丘疹往往是a GVHD的先发征象,也可发生在躯干部和四肢,皮损的同时可伴有不同程度的瘙痒。

2. 肠道:一般出现在皮肤aGVHD后或在皮肤aGVHD治疗好转的过程中。起病常表现为恶心呕吐和绿色水样便,腹泻量与肠道累及程度呈正相关。极轻者仅表现为食欲减退和恶心,严重者则为血性水样便甚至带有脱落的肠道粘膜上皮,更严重者可出现肠梗阻

3. 肝脏:常在移植40天后出现,一般是继皮肤及肠道症状缓解之后出现,多提示aGVHD病情进展,表现为肝功能异常,包括尿中尿胆原升高,胆红素、谷丙转氨酶和碱性磷酸酶增高,一般常以胆红素增高的程度评价aGVHD的严重程度。

四、慢性移植物抗宿主病

慢性移植物抗宿主病的临床表现:

慢性移植物抗宿主病(c GVHD)是异基因造血干细胞移植晚期最主要的并发症,发生在移植3个月后至1年半,少数患者可发生在移植2年后,是造成晚期非复发死亡的最主要原因,大多数cGVHD患者继发于在a GVHD后,20~30%cGVHD患者无急性GVHD,cGVHD者复发率低。

c GVHD临床表现多样性,累及脏器较a GVHD更多,累及器官主要包括皮肤、眼睛、口腔、指甲、胃肠道、肝脏、肺,还可累及肌肉、筋膜和关节、造血系统、免疫系统和浆膜等。

1. 口腔:是临床最早发现c GVHD的窗口,最重要的体征是伴有溃疡引起疼痛的干燥表现

2. 皮肤:最易受累,约90%以上的cGVHD患者皮肤受累,通常以全身红斑伴有斑块状及波纹状脱皮出现,最终结果是皮肤及关节色素沉着或色素减退(类似于白化病)

3. 肝脏:cGVHD主要表现为胆汁瘀积

4. 肺脏:最常见的表现是阻塞性细支气管炎

5. 胃肠道:受累不常见,然而分泌性腹泻及脂肪吸收异常导致体重减轻

6. 免疫缺陷:几乎所有患者反复发生感染

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