克晓燕教授解密难治复发DLBCL的治疗新选择 | 世界淋巴瘤日
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的B细胞淋巴瘤。随着对DLBCL诊疗水平的不断提高和单克隆抗体的问世，约有60%～65%的患者经R-CHOP方案化疗后可以得到临床治愈，但仍有超过30%的患者治疗无效或最终出现疾病复发。复发难治性DLBCL患者的预后较差，特别是对于不能耐受正规化疗的患者。
2019年9月12日，恰逢第16个世界淋巴瘤日到来之际，高博医疗集团联合多家公益组织举办的2019世界淋巴瘤日医患交流会在病友们的热情期待中温情开幕。现场座无虚席，各位专家就淋巴瘤的精准诊断、治疗进展包括免疫治疗、靶向治疗、造血干细胞移植等内容分题讲授，理论结合实际，为线上线下患者及家属奉上一场场精彩的科普讲座。
北京大学医学部血液学系副主任、高博医疗集团北京博仁医院血液四科，成人淋巴瘤学术带头人克晓燕教授分享了《难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展》的专题讲座内容，克晓燕教授系统性综述难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R -DLBCL）治疗现状及进展，干货满满。
克晓燕教授讲到，目前难治复发DLBCL（RR-DLBCL）的临床治疗选择包括二线化疗方案、局部放疗、自体/异体造血干细胞移植，和新的武器——靶向治疗和免疫治疗。克晓燕教授介绍了常规化疗的治疗现状，指出DLBCL患者中60%-65%的患者通过R-CHOP方案可以获得治愈，35%-40%成为难治、复发患者。对于这部分复发难治患者有15%可以通过二线方案和自体造血干细胞移植得到治愈，还有30%是无法通过二线方案和自体造血干细胞移植得到治愈的。这就是我们现在传统治疗方法的现状。SCHOLAB-1研究总结采用二线化疗方案进展或自体干细胞移植后复发的636例RR-DLBCL病例的回顾性分析显示，再次给予其他二线方案，其客观缓解率（ORR）只有26%，完全缓解（CR）7%, 中位生存时间6.3个月。说明这些二线方案对复发的病人，特别是早期复发的病人疗效并不好。二线化疗、造血干细胞移植可以使化疗敏感或晚期复发的患者获益。放疗对局部残留有效，对多部位肿瘤很难彻底清除。在此现状下，克教授提出DLBCL的治疗应是基于精细分类基础上的分层治疗，并对有不良预后因素和基因的患者调高治疗，争取首次彻底治愈！
难治复发DLBCL个体化治疗—靶向治疗 、免疫治疗 针对难治复发DLBCL，克教授提倡个体化的治疗——靶向治疗、免疫治疗。目前，关于淋巴瘤形成的相关分子研究成果愈来愈多，并研发上市各类靶向新药。我们可以看出总反应率约20%~30%，单药治疗无进展生存仅有几个月，单一靶向药治疗效果有限，因此在二代测序指导下有针对性地应用靶向药物。另外复发难治的患者往往涉及到多个通路的基因突变，单一靶向用药难以控制病情，于是我们也重点探索了联合用药方案。此外，针对靶向用药停药容易复发、价格昂贵、长期用药难以坚持的特点，现在我们一般采用靶向用药联合化疗或联合细胞免疫治疗的模式。谈完靶向治疗后，克教授又提到了另一个比较有力的新武器——CAR-T治疗。克晓燕教授分享了一例采用CD19 CAR-T治疗难治复发DLBCL的病例，取得了完全缓解。目前CAR-T治疗淋巴瘤的的适应症逐渐扩大，包括复发难治的弥漫大B，中枢DLBCL、高级别B、复发难治的原发纵膈大B、复发难治的伯基特淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、CLL（包括伊布替尼耐药后复发）等。由此带来了新的思考，CAR-T治疗DLBCL能否替代造血干细胞移植呢？相关研究正在进行中。综上，治疗复发难治的弥漫大B，我们的武器不仅只是细胞毒化疗，靶向治疗和免疫治疗的技术正逐渐成熟，我们可以通过这些技术来帮助病人达到治愈！
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