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克晓燕教授解密难治复发DLBCL的治疗新选择 | 世界淋巴瘤日

作者:克晓燕
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导语

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的B细胞淋巴瘤。随着对DLBCL诊疗水平的不断提高和单克隆抗体的问世,约有60%~65%的患者经R-CHOP方案化疗后可以得到临床治愈,但仍有超过30%的患者治疗无效或最终出现疾病复发。复发难治性DLBCL患者的预后较差,特别是对于不能耐受正规化疗的患者。


2019年9月12日,恰逢第16个世界淋巴瘤日到来之际,高博医疗集团联合多家公益组织举办的2019世界淋巴瘤日医患交流会在病友们的热情期待中温情开幕。现场座无虚席,各位专家就淋巴瘤的精准诊断、治疗进展包括免疫治疗、靶向治疗、造血干细胞移植等内容分题讲授,理论结合实际,为线上线下患者及家属奉上一场场精彩的科普讲座。
 
北京大学医学部血液学系副主任、高博医疗集团北京博仁医院血液四科,成人淋巴瘤学术带头人克晓燕教授分享了《难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展》的专题讲座内容,克晓燕教授系统性综述难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R -DLBCL)治疗现状及进展,干货满满。

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克晓燕教授

难治复发DLBCL的传统治疗方法面临新的挑战

克晓燕教授讲到,目前难治复发DLBCL(RR-DLBCL)的临床治疗选择包括二线化疗方案、局部放疗、自体/异体造血干细胞移植,和新的武器——靶向治疗和免疫治疗。
 
克晓燕教授介绍了常规化疗的治疗现状,指出DLBCL患者中60%-65%的患者通过R-CHOP方案可以获得治愈,35%-40%成为难治、复发患者。对于这部分复发难治患者有15%可以通过二线方案和自体造血干细胞移植得到治愈,还有30%是无法通过二线方案和自体造血干细胞移植得到治愈的。这就是我们现在传统治疗方法的现状。SCHOLAB-1研究总结采用二线化疗方案进展或自体干细胞移植后复发的636例RR-DLBCL病例的回顾性分析显示,再次给予其他二线方案,其客观缓解率(ORR)只有26%,完全缓解(CR)7%, 中位生存时间6.3个月。说明这些二线方案对复发的病人,特别是早期复发的病人疗效并不好。二线化疗、造血干细胞移植可以使化疗敏感或晚期复发的患者获益。放疗对局部残留有效,对多部位肿瘤很难彻底清除。在此现状下,克教授提出DLBCL的治疗应是基于精细分类基础上的分层治疗,并对有不良预后因素和基因的患者调高治疗,争取首次彻底治愈!


难治复发DLBCL个体化治疗—靶向治疗 、免疫治疗                      


针对难治复发DLBCL,克教授提倡个体化的治疗——靶向治疗、免疫治疗。目前,关于淋巴瘤形成的相关分子研究成果愈来愈多,并研发上市各类靶向新药。我们可以看出总反应率约20%~30%,单药治疗无进展生存仅有几个月,单一靶向药治疗效果有限,因此在二代测序指导下有针对性地应用靶向药物。另外复发难治的患者往往涉及到多个通路的基因突变,单一靶向用药难以控制病情,于是我们也重点探索了联合用药方案。此外,针对靶向用药停药容易复发、价格昂贵、长期用药难以坚持的特点,现在我们一般采用靶向用药联合化疗或联合细胞免疫治疗的模式。

CAR-T治疗打开复发难治DLBCL治疗新局面

谈完靶向治疗后,克教授又提到了另一个比较有力的新武器——CAR-T治疗。克晓燕教授分享了一例采用CD19 CAR-T治疗难治复发DLBCL的病例,取得了完全缓解。目前CAR-T治疗淋巴瘤的的适应症逐渐扩大,包括复发难治的弥漫大B,中枢DLBCL、高级别B、复发难治的原发纵膈大B、复发难治的伯基特淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、CLL(包括伊布替尼耐药后复发)等。由此带来了新的思考,CAR-T治疗DLBCL能否替代造血干细胞移植呢?相关研究正在进行中。综上,治疗复发难治的弥漫大B,我们的武器不仅只是细胞毒化疗,靶向治疗和免疫治疗的技术正逐渐成熟,我们可以通过这些技术来帮助病人达到治愈!



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