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疑问医答|童春容主任答白血病诊疗的十万个为什么(二)

浏览次数: 发布时间:2020-03-10
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问题:我父亲既往曾患过胃癌,治愈后最近患急性白血病,该怎么治疗?

童春容主任:既往曾患过其它癌症,目前患急性白血病,为第二种癌症。第二种癌症一般为次癌症化疗放疗引起新的染色体或基因异常引起,也可能患者遗传易感基因较多。此种情况用非移植路线很难治愈,在治疗达到完全缓解后进行异基因造血干细胞移植。

 

问题:我父亲63岁,患急性淋巴细胞白血病,该怎么治疗?

童春容主任:50岁以上急性淋巴细胞白血病,如果没有BCR-ABL融合基因,化疗很难治愈。是在化疗或CART治疗达到完全缓解后进行异基因造血干细胞移植。对于身体不好,难以接受异基因造血干细胞移植者,可以联合化疗,靶向药(融合基因及基因突变检测指导应用靶向药),免疫治疗来延长生命。如果是急性B淋巴细胞白血病,可以联合多种靶点的CART细胞免疫治疗。

 

问题:我儿子2015年确诊急性B淋巴细胞白血病,化疗药都停一年多了,今年带孩子来海南过年;目前孩子有点憋喘,立刻到当地医院住院;骨穿没有问题,血象正常;昨天抽了胸腔积液,不太好,是血水;CT示纵膈有一12.4×10.2×7.9cm的肿块;我们该怎么办?

童春容主任:患者既往患急性B细胞白血病,目前喘憋,纵膈大肿块伴血性胸水,此种情况首先考虑为急性白血病髓外复发。由于纵膈大肿块伴胸水,担心肿块压迫气管等重要器官,建议用胸水检查细胞形态,流式细胞技术分析有无白血病细胞。如果确诊为急性B淋巴细胞白血病髓外复发,转院路途风险大,且从次起病至今快5年,化疗可能有效,建议在当地医院尽快化疗缩小肿块甚至达到完全缓解后行异基因造血干细胞移植治疗;如果化疗一疗程不能达到完全缓解,可采用CART治疗达到完全缓解后行异基因造血干细胞移植治疗。

急性白血病髓外复发(在骨髓及血液外发现的白血病,可以呈肿块、胸腹水或脑脊液或者弥漫浸润多个器官组织)是急性白血病常见的复发类型。

 

问题:确诊急性淋巴细胞白血病L1, 低危采用15方案进行化疗。19天骨穿幼淋1%,MRD 0.03;46天骨穿原幼淋6.5%,MRD小于0.01。请问:原幼淋6.5%,是不是一二疗没有缓解好,需要哪些进一步的检查?有必要做300多种突变基因和700多种遗传易感基因检查吗?

童春容主任:

1.  MRD又称为微小残留白血病。用形态学方法检查不出白血病,但是用更敏感的方法能检查出的白血病称为MRD。检查MRD的方法主要有流式分析技术(FCM-MRD),实时定量PCR技术检查急性白血病的融合基因定量,位点特异的PCR或深度测序定量检查急性淋巴细胞IGH重排或突变的基因。不同方法检测的MRD价值是不同的,所以写出检测MRD的方法。急性淋巴细胞白血病在治疗后MRD转阴的时间已经成为最重要的预后分层指标(将白血病分为高危险性,中危险性,低危险性)。

急性淋巴细胞白血病的白血病细胞一般开始用形态学看到的原幼淋细胞来替代,但是治疗后,形态学看到的原幼淋细胞可能是正常的,如果骨髓形态发现原幼淋高,流式细胞分析MRD正常,如果检测MRD的人和技术可靠,那么患者仍然属于完全缓解,患者在化疗第46天流式细胞分析MRD正常,那么患者不属于高危险。

2.  即使患者根据MRD分析患者不是高危险性,做几百种基因突变分析和700多种遗传易感基因检查还是有意义的。

因为加上几百种白血病基因突变分析,可能对患者的危险分层可能重新划分,或者提供治疗方案的选择,比如有TP53 基因突变预后差,联合维奈托克及奥拉帕尼可能降低复发率,CREBBP基因突变者用激素疗效不好等等。患者治疗达到完全缓解后如果要查几百种基因突变,需要用初次发病的骨髓涂片2-3张(玻璃涂片)。

 一些患者发生白血病与遗传遗感基因有关,比如有的患者遗传导致免疫功能低下,或者基因修复功能缺陷,或者抗癌基因功能缺陷等等,在外因的作用下发生白血病。有这些遗传遗感基因的患者,采用化疗(毒性物质,尤其是一些容易导致基因突变的化疗药物)可能产生新的染色体异常或基因突变产生新的白血病。检查700种癌症遗传易感基因可帮助预后判断、治疗路线及方案的选择。



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