基因诊断在血液病中起到很大作用

　　在急性白血病中，基因检测具有诊断、预后判断、指导治疗的作用。但是基因结果的判读，尤其是基因突变的判读是个复杂的过程，因为基因突变需要注意了解是先天或遗传的(germline)还是肿瘤性的，如果是先天或遗传的突变，是否与急性白血病的发病有关(遗传性或遗传易感性)，突变的位点和类型，不同基因突变的组合，查询和分析这些突变对疾病治疗后果的影响，可能使用的靶向药物等。这些需要临床医生和基因分析专家共同讨论，才能更好的指导治疗路线和方案的选择。今天我们分子诊断实验室主任郑勤龙和临床医生共同解读了一个患者的基因突变报告，大家感到收益匪浅。临床医生如果不懂得基因突变解读的复杂性，导致错误判读可使患者错失治疗时机，或错误的治疗方案。

　　曾经有个患者初发病检查出双CEBPA 突变、CSF3R突变，一个疗程化疗获得完全缓解;某个医院根据双CEBPA 突变诊断为预后极好型AML，予以反复化疗，6疗程后复发。到我院后分析双CEBPA是天生或遗传的突变，不是白血病细胞的突变，所以不是预后极好的AML;天生双CEBPA 突变是白血病易感基因，化疗容易产生新的基因突变复发，CSF3R Q754X突变是预后不良的基因突变，结合起来，该患者应该的化疗获得完全缓解后尽快行异基因移植;避免过多化疗导致的复发及器官功能损害。

　　今天分析的患者，女，46岁，初治来我院诊断为AML，化疗1疗程获得部分缓解，127种基因突变分析白血病为IDH2、NPM1、BRAF突变，DNMT3A疑为天生/遗传性突变，另有ATRX天生/遗传性突变。分子诊断专家解读说，虽然文献报告IDH+NPM1突变预后好，但是BRAF突变预后差，但是该位点对曲美替尼及维罗非尼可能有效，联合用药可能增加疗效;建议查患者指甲确定DNMT3A是否为天生/遗传性。综合分析可以化疗联合针对BRAF的靶向药获得完全缓解后行异基因造血干细胞移植。127种基因分析即查到2种天生/遗传易感基因，建议选择非血缘供者或查更多遗传易感基因帮助选择好的亲缘供者。