上期文章中提到了过继性免疫细胞治疗，现将AL的其他免疫治疗方法、经验及展望综述如下。

　　治疗急性白血病的主要方法有哪些?

　　目前，治疗急性白血病(AL)的主要方法是化疗、异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)，其他方法有靶向治疗、放疗、免疫治疗。放化疗、造血干细胞移植(HCT)后白血病复发的主要原因之一是白血病细胞发生新的染色体及基因突变。因为放化疗是重要的诱变剂，所以不良反应较小的免疫治疗、靶向治疗等越来越受到关注。近年来，19-CAR-T、CD3/CD19双特异性抗体治疗r/r B-ALL获得突破性进展，其他多种免疫治疗方法也进入全面发展阶段。上期文章中提到了过继性免疫细胞治疗，现将AL的其他免疫治疗方法、经验及展望综述如下

　　1、抗体治疗

　　约20%B-ALL表达CD20，联合人鼠嵌合性CD20单抗及化疗治疗CD20+且<60 岁的B-ALL 可提高总生存率。近年来，获得突破性进展的抗体治疗是应用 CD3/CD19 双特异抗体(blinatumomab)，治疗r/rB-ALL者43%获得CR或完全血液学缓解(CHr)，78%MRD 阳性的B-ALL在1个疗程后获得CRm，被美国FDA快速批准上市。与抗肿瘤抗生素结合的人源化CD33 单抗(GO)已被批准用于治疗AML。多个临床试验显示，单用GO治疗复发AML的CR率约为30%，但因为不良反应较大，已经在美国退市。有研究提示，采用CD22单抗治疗19例 B-ALL，67%的患者 MRD 转阴，且持续8个月，但是37%出现3～4级不良反应，目前尚未被批准上市治疗B-ALL。CD3/22 及针对 AML 的CD3/CD33双特异抗体尚在临床前研究阶段。

　　2、疫苗

　　疫苗治疗是指给予患者肿瘤抗原以激发其体内的特异性抗AL免疫反应。早年的肿瘤抗原多为放射线照射、其他方式灭活的自体/异体白血病细胞或细胞溶解物。近年来，蛋白、多肽或肿瘤抗原基因疫苗发展迅速，如 WT1、PR3、PR1、MAGE-A1、MAGEA3、NY-ESO-1等，上述抗原也可以负载到抗原递呈细胞上;疫苗常常与免疫佐剂联合应用。Rosenblatt等研究提示，采用自体白血病细胞与树突细胞融合的疫苗治疗17 例 CR 期的 AML 患者，中位观察时间为57个月，12例持续CR。其他疫苗的病例数均较少，尚难得出明确结论。但是，因难以清除大量白血病细胞，疫苗主要用于CR期患者。

　　3、非特异免疫调节剂及细胞因子

　　Coly's 毒素(多种细菌毒素混合物)是最早采用的非特异免疫刺激剂，其他尚有卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌、细胞壁骨骼(CWS)、内毒素、脂多糖(LPS)、胸腺肽、多种佐剂等。目前，非特异免疫刺激剂主要以佐剂的形式与疫苗等联用，如琥珀酰化钥孔傶血兰蛋白(KLH)、不完全福氏佐剂、含有非甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的寡脱氧核苷酸(CpGODN)、Toll样受体(TLR)拮抗剂等。佐剂可通过以下几个方面增强疫苗的作用：模仿炎症或细胞死亡信号吸引APC到达抗原注射部位，促进APC摄取抗原，诱导APC成熟以增加抗原的递呈，刺激T细胞，激活和扩增抗原特异性CTL或B细胞。部分细胞因子有增强免疫细胞功能及抗肿瘤增殖的作用。应用最多的是干扰素α(IFNα)及IL2，但是多项研究未显示 IFNa、IL2 可提高 AL 的治愈率。部分细胞因子还可以作为佐剂联合疫苗应用，如IFN及粒单细胞集落刺激因子(GM-CSF)是最成功的佐剂。

　　4、消除体内的免疫抑制因素

　　很多研究显示，肿瘤细胞可通过多种机制诱导产生抑制自体免疫系统抗肿瘤作用的免疫细胞或因子，导致免疫治疗无效。美国 国 立癌症研究所(NCI)领导的团队针对转移性黑色素瘤患者，先给予氟达拉滨及环磷酰胺治疗以降低体内的免疫抑制因素，再回输肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)，明显提高了疗效。

　　小结：综上所述，免疫治疗的优势使之成为治愈AL最有希望的方法之一。在今后的工作中，亟需研究更多新的免疫治疗方法，如不诱导新的染色体及基因突变，可较特异性地攻击AL细胞而不伤害自身的正常细胞等，以期为AL免疫治疗提供新的方法和依据。

　　原文来源：中国肿瘤临床.2017 44 (6): 249-252.

　　(内容为部分节选改编)