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童春容主任:血液病患者在治疗过程中,遇到这些问题应该怎么办?

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复发缓解后不移植,有什么其它方案吗?化疗药停用,白细胞、中性粒细胞异常,是否影响预后?外周血能否提前储存以备后续CART治疗使用?童春容主任针对不同患者情况进行了详细解答。


Q

患者,男性,11岁,2019年6月22日确诊急性淋巴细胞白血病T系中危复发。复发缓解后不移植,有什么其它方案吗?


童春容主任答疑


1. 患者为急性T淋巴细胞白血病化疗后复发,问不移植的方案。


2. 急性T细胞白血病(T-ALL)复发后很难用药物治愈,除了化疗,有效方法少,而且容易侵犯神经系统导致瘫痪、失明等残疾;建议尽量行异基因造血干细胞移植。


3. 如果由于种种原因不愿意移植,建议:


(1)治疗前做个全身PETCT排除髓外白血病,查一下700种遗传易感基因,如果有多部位髓外白血病或者严重遗传基因问题,很难用药物治愈。


(2)可以检查骨髓几百种以上基因找靶向药。


(3)可以用既往证明有效的药物,补充一些未用过的化疗药,尤其是渗透到骨髓外强的药物。


(4)如果细胞表面有CD30、38,可用30、38单抗或者30-CART;如果细胞表面有CD4、CD7,可以用相应的CART。


Q

患者,男性,7岁,2018年8月23日确诊急淋B带有髓系标记,目前移植前。患者已经进入维持治疗阶段,由于长期肝损,化疗药总是停用,导致白细胞长期在5左右,中性粒细胞长期在2左右。是否影响预后?


童春容主任答疑


1. 患者为急性B淋巴细胞白血病,已经进入维持治疗阶段,由于长期肝损,化疗药总是停用,导致白细胞长期在5左右,中性粒细胞长期在2左右。


2. 建议查:

(1)药物代谢基因

(2)700种遗传易感基因

(3)借初治骨髓涂片查几百种以上基因变异找靶向药


3. 如果有严重遗传易感基因问题,查目前骨髓染色体及基因变异,出现新的染色体基因异常,建议行异基因造血干细胞移植。


4. 如果药物代谢基因或者遗传基因影响药物毒性,可以尽量避免毒性大的药,减少诱变剂(如烷化剂,vp16等)的使用,减少一些药物剂量(根据指南或毒性调整剂量)


5. 加入靶向药、CART、单抗或双抗减少化疗药的使用,提高治愈率。


Q

患者,女性,6岁,2020年5月4日确诊急淋B白血病高危,融合基因TCF3—HLF。目前移植前。维奈托克对此基因的作用,儿童应该怎么服用,长期服用会不会耐药?化疗完全缓解下和有少量残留做CART的区别?外周血能否提前储存以备后续CART治疗使用?


童春容主任答疑


1. 患者为急淋B白血病伴TCF3-HLF融合基因,研究显示对维奈托克敏感。维奈托克是个新药,该融合基因也是一个罕见基因,因此未长期观察其耐药性。但是根据其它靶向药使用情况,靶向药容易发生耐药。


2. 任何白血病**采用多种方法治疗,如化疗、多种靶向药、多种CART治疗,药物治疗无效需要异基因造血干细胞移植治疗。


3. 为了了解更多靶向药,可借初治骨髓涂片查几百种基因以上基因变异找靶向药。


4. 治疗中除了用流式密切监测残留白血病外,用实时定量PCR定量监测融合基因,用10万层以上的深度测序变异基因。如果基因阳性尽快调整方案,必要行异基因造血干细胞移植治疗。


5. 如果经济允许**提前冻存患者的血液淋巴细胞备以后CART用,因为化疗可损害免疫细胞功能,影响CART疗效。


6. 治愈急性白血病**治疗持续完全基因缓解2年以上就比较安全,对高危险患者尽量把**的方法提前用上,包括CART,以达到持续完全基因缓解2年以上。一旦复发,即使是残留复发,药物治愈很困难,而且急淋一旦复发,很快为血液复发,故建议对高危患者提前采用有效方法。



童春容 

 

高博医学(血液病)北京研究中心北京博仁医院科研院长,血液一科主任,曾在美国斯坦福大学医学中心参与血液肿瘤免疫实验研究。从事血液内科临床工作及实验研究 30 多年。

 

擅长恶性肿瘤,尤其是急性白血病的免疫治疗;擅长通过血液病整合诊断, 包括细胞形态学、细胞化学、 免疫组织化学、流式细胞分析技术、染色体及荧光原位杂交技术 (FISH), 基因诊断技术,病原分析技术,药物浓度及药物,代谢基因分析技术,来实现对血液病整合诊断及化疗、免疫与靶向治疗的个性化精准诊疗,尤其擅长血液肿瘤的免疫治疗。童春容主任为国内较早一批开展免疫治疗的专家之一,在CART细胞治疗难治复发血液肿瘤领域处于国际领先水平,显著改善了难治复发B细胞肿瘤,多发性骨髓瘤患者的预后,取得出色的临床疗效,获得国际学术界的认可。



编辑整理丨Flora

内容来源 | 高博医生团队



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