淋巴瘤需要做基因检测吗？

融合基因ERG是好的还是不好的？

兄弟姐妹同时得病的几率大吗？

能不能提前预防呢……

为帮助淋巴瘤家庭深入了解儿童淋巴瘤的诊治，使患儿家长对孩子的病情有更加全面的认识和了解，高博医学（血液病）北京研究中心·北京博仁医院儿童淋巴瘤科张永红主任、朱青医生在公益组织“小白春天”别开生面的医患交流会中，针对儿童淋巴瘤诊疗的常见问题进行科普、答疑。我们特别整理出本次活动中的答疑内容，希望为大家带来更加规范的指导和帮助。

（张主任&朱医生“小白春天”医患交流会合影）

问题1：淋巴瘤必须做基因检测吗？假如有基因突变怎么办？淋巴瘤和白血病的治疗方案一样吗？

张永红主任：淋巴瘤一定要做基因检测，只是基因检测又分为几种不同的。比如做完病理确诊淋巴瘤后，有骨髓转移的取骨髓，没有骨髓转移取新鲜瘤组织进行融合基因检测大片断的基因缺失。这些基因缺陷检测的结果可以发现对预后有影响的基因，如BCR-ABL基因、MLL基因等，这些基因的预后通常不好；而T-MLL基因、淋巴瘤尤其母细胞淋巴瘤Notch1基因的预后通常比较好。我们发现了预后不良的基因，可以尽早采取措施，如加强化疗、尽早移植或加靶向药等。

还有在治疗前/治疗中进行肿瘤的耐药基因检测，一定要测的深度比较深才能够把耐药基因找出来。比如北京博仁医院的339深度测序，可以发现TP53、TP63、NRAS、KRAS等肿瘤耐药基因。

此外还有遗传易感基因，看肿瘤是否存在遗传性，比如二胎还会不会得肿瘤，移植时能不能给孩子做供者。我们要做700+种遗传易感基因，遗传易感基因也是二代测序，就不需要测肿瘤339深度测序，测得比较浅。不同的基因检测有不同的作用，在不同的阶段、不同的肿瘤当中有不同的选择，需要在医生的评估指导下来选择；如果有经济困难，可以与医生沟通选择适宜的检测方式。

急性淋巴细胞白血病与淋巴母细胞淋巴瘤从临床特性到生物学特性都很像。如果有骨髓转移都是发源于骨髓这种原始细胞，没有骨髓转移都是发源于胸腺或者淋巴组织的原始细胞，因此治疗方案也几乎一样。但白血病只有骨髓、血液里有，骨髓缓解就完全缓解了，而淋巴瘤不仅要骨髓缓解，还要达到瘤灶缓解，忽略瘤灶往往会导致治疗失败。这也是很多医院治疗失败的原因，只做了骨髓微小残留阴性就说缓解，其实纵膈的瘤灶还有，没有及时调整治疗方案，之后瘤灶又长起来，骨髓再次转移。急性淋巴细胞白血病与淋巴母细胞淋巴瘤，两者的分子期分组危险程度不一样，母细胞淋巴瘤基本没有标危，中危高危比较多，尤其T淋母高危比较多；其他类型比如伯基特淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤等与白血病的类型完全不同。总的来说，淋巴瘤的诊疗比白血病复杂很多。

问题2：患者16岁，已经做完三个疗程，骨髓缓解，微小残留一直在下降，但是没有转阴。我们测出来的基因CTKN2A、NRAS、KMT2O，融合基因ERG、XBP1。融合基因ERG是好的还是不好的？

张永红主任：ERG、XBP1不是常见的预后不好的融合基因，它的临床意义我们尚不清楚。但NRAS属于耐药基因，要警惕肿瘤耐药的问题，这种基因容易不缓解。另外，KMT2A是白血病里面预后不好的MLL基因，但KMT2D、KMT2C、KMT2O位点的预后情况目前还没有数据支持，但从我们临床经验来说，KMT2O与KMT2A一样容易发生预后不良。有残留病灶的时候，如果之前是中危要升高危，如果升到高危还不能缓解，要早点加靶向药或者做移植，拖下去可能会全面复发。

问题3：头一个孩子是血液肿瘤，第二个孩子得血液肿瘤的风险高吗？现在有没有方法能提前做到预防？

张永红主任：目前北京博仁医院能做700+种遗传易感基因检测，与国际几大基因库联网后可以覆盖到1000+种。一些与肿瘤相关的遗传易感基因，还不能确定是否来源于遗传；还有一些与先天疾病有关，而先天免疫缺陷跟淋巴系统免疫缺陷的基因很可能是导致淋巴瘤发生的原因。目前已经明确的像嗜血基因、UNC13D、PRF1这些基因，可能与疾病的发生和复发相关。对于这种基因注意，一方面预防孩子的复发，一方面要看第二个孩子是否携带；如果携带这种基因，骨髓移植可能是比较合适的治疗方式。

问题4：双胞胎女儿，一个得了T淋母，另一个女儿颈部也有淋巴结肿大，非常担心。一年多了，需要做定期检查吗？查血常规没事。

张永红主任：如果双胞胎一个得了肿瘤，另外一个确实比其他孩子要更小心，特别是同卵双胞胎携带的基因都一样的时候。我的就医经历当中，双胞胎前后发病的情况不只一例。淋巴结肿大需要到医院做鉴定查看是不是正常淋巴结，如果监测1年还是没有变化，应该没什么问题，因为淋巴瘤都是高侵袭性，短时间内就会增大很多。

（* 以上问诊咨询结果，由于提供的资料有限，不能作为指导治疗方案，也不可自行购药治疗。建议您联系主治医生，结合主任的意见，做下一步治疗的方案评估。）