战友们，继上次说的SET::CAN即SET::NUP214融合基因（点击查看）后，本期林医生血液小课堂为大家再说说另一种少见的融合基因：NUP214::ABL1融合基因！

1 验室特征

NUP214::ABL1融合基因由染色体隐匿性易位t(9；9)(q34.13；q34.12)形成。但是，此类患者单纯依靠染色体核型分析很难发现这种隐匿性改变，必须依靠分子生物学方法如RT-PCR或者基因测序的方法或者FISH检测才能发现。但是就现有的很多的普通融合基因筛查很难筛出此类融合，需要通过RNAseq等更全面的融合基因筛查才能避免漏掉此类融合变异。

2 患者的临床特征、预后

在恶性造血系统肿瘤中，此融合基因非常少见，好发于急性T淋巴细胞白血病（当然，也可见于其他类型白血病，详见下文），由于其能激活酪氨酸激酶，所以其可能对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的敏感。至于临床预后，尚需要更多的病例验证。

3 检测意义

① 判断预后：由于此类患者较少，真正的预后尚待更多的病例证实。

② 残留白血病（MRD）追踪：治疗过程中，一定定期复查此融合基因定量，一旦由阴转阳或持续阳性且呈升高趋势，提示复发。

③ 指导治疗：由于此类患者可能对化疗不敏感，且可能对TKI敏感，故在治疗上，在化疗的同时可以联合TKI治疗，同时如果疾病不缓解或缓解不好，如存在适合免疫治疗的靶点，应早期考虑加入免疫治疗，另异基因造血干细胞移植或许可改变这部分患者的预后。

4 神奇之处

在很多类型的血液系统恶性肿瘤患者中检测到NUP214::ABL1融合基因：

① 急性T淋巴细胞白血病（TALL）；

② 急性B淋巴细胞白血病（BALL）；

③ 急性髓系白血病（AML）/髓系肉瘤（MS）。

结语

一种融合基因改变可以见于多种血液病，同时，一种血液病也可以见多种基因改变，这或许就是血液病神奇的地方之一，也就是最能体现血液病异质性的一个方面。

再次建议：在血液病初诊时，一定要全面评估病情，单一分子学、遗传学或者免疫学无法代表疾病全貌，需要综合多项指标帮助诊断、判断疾病预后、治疗选择等等；当然了，也建议所有血液病患者，除初诊时行全面检查评估病情外，在疾病病情持续不缓解或者进展或者复发时，如条件许可，尽量再次全面评估病情。

■  本文专家介绍

林跃辉医生

从事血液科工作10余年。

1. 主要从事白血病的化疗及免疫治疗，从事CART细胞治疗多年，熟悉CART细胞治疗风险的处理，并熟知各种免疫治疗的异同及其相互之间的桥接等等治疗方案的调整，以及免疫治疗、化疗与移植之间的桥接工作等。

2. 进入临床工作之前，学习过血液病相关的特殊检验技术，擅长各种常见血液系统疾病的诊断及治疗，熟知血液系统疾病各种特殊检查，有丰富的血液病的鉴别诊断经验。