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《英国血液学杂志》:吴彤主任团队采用CAR-T缓解后桥接异基因造血干细胞移植治疗r/r B-ALL 成果登国际期刊

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再登全球血液学高水平期刊


急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是一种较常见的白血病,常规治疗方法为化疗和造血干细胞移植,随着免疫治疗和靶向治疗的发展近几年B-ALL的治愈率不断提高。然而原发难治和复发的B-ALL(r/r B-ALL)预后差,挽救性化疗仅有30%能达完全缓解(CR);挽救性异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)的无病生存率(LFS)仅约20%-30%。多项研究证实,CD19-CAR-T可使70%-90% r/r B-ALL达到CR,但大多数随后复发且多为CD19阴性的复发。目前,CAR-T缓解后桥接Allo-HSCT是否改善LFS还存在争议。吴彤主任所带领的团队对52例r/r B-ALL经CAR-T缓解后桥接减低毒性的清髓Allo-HSCT,该组患者42.3%的病例具有预后不良的基因及染色体改变。采用上述预处理方案,所有患者均顺利植入,急性移植物抗宿主病(GVHD)、慢性GVHD及病毒激活均显著降低,非复发死亡率仅为2.2%,1年的总生存率(OS)和LFS分别为87.7%和73.0%,显著改善了此类患者的预后。该研究成果被《British Journal of Haematology》(SCI影响因子5)接收并发表,张艳医生为作者,吴彤主任作为通讯作者。该研究成果在2019 EBMT年会上也被选为大会发言。



该项研究报道了目前病例数较多的r/r B-ALL经CAR-T获得CR后桥接Allo-HSCT的临床结果,提供了桥接Allo-HSCT可以显著改善这类患者LFS的依据。采用可以很好平衡疗效与安全性的移植方案是取得成功的关键因素。


团队成绩不止于此


事实上,此次荣登BJH杂志仅是吴彤主任带领的高博医疗集团北京博仁医院造血干细胞移植团队取得的众多优异成绩中的一项。吴彤主任说,博仁团队近两年完成了200例移植,包括儿童和成人,最小的病人是1岁,的病人是67岁。供者最小的是1岁,是70岁。大部分都是难治复发的恶性血液病,以Allo-HSCT为主,移植患者目前的LFS是78%,这在难治复发的病例是非常令人鼓舞的结果,因为既往难治复发的病人移植的生存率约30%。


吴主任带领的高博移植团队一直活跃在国际学术舞台,从APBMT到EBMT,从EHA到ASH,吴主任所领衔的移植团队先后12项研究成果在国际学术舞台亮相。团队在减低毒性的半相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)、难治复发白血病的二次Allo-HSCT、CAR-T缓解后桥接Allo-HSCT、老年白血病的移植、创新性的供者选择原则、GVHD风险预测与分层管理、移植后预防复发的个体化维持治疗以及移植后复发的免疫治疗与靶向治疗等多个方面均取得了优异的成绩,显著改善了移植患者的无病生存率和生活质量,获得国际学术界的认可。博仁团队取得的成就,在以下三个方面尤为突出:


1.减低毒性预处理,GVHD风险预测与分层管理显著提高了移植的安全性


在本研究中所有CAR-T缓解后接受Allo-HSCT患者均接受减低毒性的预处理方案,移植后进行GVHD及并发症的防治,显示出良好的安全性和有效性。本研究显示II-IV°急性GVHD和III-IV°急性GVHD的发生率分别为23.1%和5.8%;慢性GVHD局限性和广泛性的发生率分别为27.1%和6.3%;CMV血症和EBV血症的发生率分别为21.2%和15.4%;出血性膀胱炎的发生率为23.1%,且均为轻度(I-II°)。


在今年8月30日举行办的APBMT会议上宋艳智医生展示了团队采用减低毒性、清髓预处理的Haplo-HSCT治疗白血病具有良好的安全性和有效性。62例高危急性白血病患者,中位年龄15(1-54)岁,II-IV°急性GVHD和慢性GVHD的发生率分别为29.0%和33.8%;CMV和EBV激活的发生率分别为21.0%和12.9%;出血性膀胱炎的发生率为33.9%,且均为轻度(I-II°)。中位随访258(35-511)天,OS和LFS分别为75.8%和71.0%。


2.二次Allo-HSCT疗效卓越


据CIBMTR(国际骨髓移植研究中心)统计结果,二次移植的长期LFS仅约为20-30%,复发率为40%,非复发死亡率为40%。吴主任带领的博仁移植团队在不到两年间完成了18例在外院移植后复发病人的二次Allo-HSCT, 通过恰当的、个体化的预处理方案,精细的供者选择,以及移植后合并症的预防与管理,17例目前为无病生存状态(94.4%)。这一数据远高于国际整体水平。


3.移植后复发的新药治疗方案,为复发的急性髓性白血病患者带来新希望


复发是白血病造血干细胞移植失败和死亡的主要原因之一,据CIBMTR统计,自体造血干细胞移植(Auto-HSCT)后复发死亡率占全部死亡原因的78%,Allo-HSCT后的复发死亡率占全部死亡原因的23~34%。移植后复发一般预后较差,有效且副作用轻的治疗比较有限。吴彤主任带领团队探索移植后复发的治疗,其中一项研究成果急性髓性白血病(AML)移植后复发应用含Venetoclax联合治疗的疗效,中位随访140(120-354)天,OS为85.7%,LFS为57.1%,且大多数患者耐受性良好,为既往治愈希望渺茫的移植后复发的AML患者带来新的希望。杨帆医生代表团队在今年的APBMT上进行了大会报告。


吴彤主任是中国较早一批具有国内临床经验和海外学习背景的造血干细胞移植专家,深耕血液病和造血干细胞移植领域30余年,她从1987开始从事造血干细胞移植工作,至今已带领团队开展过数千例移植手术,有丰富的临床经验。在移植方案的选择,重症GVHD和感染的救治,难治复发白血病的移植及移植后复发的防治,移植后的免疫治疗(白血病、病毒、真菌),亲缘半相合移植,老年白血病的移植,二次Allo-HSCT,移植治疗再生障碍性贫血及噬血细胞综合征以及CART后桥接移植等均有丰富的临床经验和水平的成功案例。


专家简介


吴彤 主任

 

高博医疗集团北京博仁医院医疗院长,血液二科主任,毕业于北京医科大学医疗系。在美国 国 立卫生研究院心肺血液所做造血干细胞基因治疗方面的博士后研究4年。


现为中华医学会血液学分会会员、美国血液学会会员、国际血液学会会员、亚太骨髓移植学会(APBMT)会员及学术委员会委员、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员(前任)及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长、女医师协会临床肿瘤专业委员会青年委员及血液淋巴肿瘤专业委员会常委、中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员、《中华血液学杂志》编委、《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》编委、《BLood》中文版编委。


具有30余年造血干细胞移植经验,擅长造血干细胞移植(HSCT)治疗白血病、MDS、淋巴瘤、再生障碍性贫血、噬血细胞综合征等疾病及移植合并症的防治。




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