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异基因移植中,如何制定有效的移植方案及选择合适的供者?

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异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)作为多种血液系统恶性肿瘤的有效治愈性治疗方法,为许多濒临绝境的患友带来生存的希望。异基因造血干细胞移植治疗中,如何制定有效的移植方案?如何选择合适的异基因移植供者?高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院移植科李智慧副主任医师,特别为大家进行科普解读,希望为血液病患者及家属朋友带来指导和帮助~

 

如何制定有效的移植方案?

 

移植方案包括预处理方案及合并症(GVHD、感染、复发等)的预防与治疗方案。应根据疾病的恶性程度、病程长短、既往的治疗、移植前的疾病状态、年龄、患者的一般状态及移植类型等定制个体化移植方案,兼顾移植的疗效和安全性。

 



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(图. Allo-HSCT预处理强度与毒性)



 

随着预处理强度的增加对肿瘤细胞的杀伤作用可能会增强,但同时治疗相关的毒性也会增加,即增加移植风险,虽然复发率有所降低,但非复发死亡率也会有所增加,最终的长期无病生存率并未明显提高。因此,需要根据患者的具体情况制定适宜的、有效且安全的预处理方案

 

北京高博博仁医院对移植预处理方案的制定已经积累了较丰富的成功经验:对于达到完全缓解的中、低危患者,可选择常规的预处理方案;对于高龄、经过多线治疗后存在脏器损伤的患者及二次异基因移植的患者,需要选择减低毒性的预处理方案;而对于高危或难治/复发的患者,则需要在常规预处理方案前加用降低肿瘤负荷的治疗,提高杀伤肿瘤的强度。另外,治疗前MRD状态也会影响到预处理方案的选择,对于MRD阳性的患者需要选择更高强度的预处理方案。

 

如何选择合适的异基因移植供者?

 

异基因造血干细胞移植就是用健康供者的造血干细胞帮助患者重建正常的造血与免疫系统的一种治疗方法,因此供者造血干细胞质量以及供者的免疫功能是否健康尤为重要。

 

关于移植供者选择有哪些相关因素?

 

(1)配型是否满足要求。从配型的角度来讲,我们优先选择同胞全相合,其次非血缘,再次单倍体。

(2)供患者的年龄、性别、血型、体重差别、非血缘对等性,以及患者是否存在针对供者HLA的特异性抗体(DSA)。

(3)关注供者的造血功能和免疫功能是否足够强。这点要特别注意,我们主要是观察供者的B细胞功能、T细胞功能和NK细胞功能是否正常。

(4)供者有无恶性肿瘤病史以及有无传染性疾病史(乙肝除外)。

(5)供者能否耐受造血干细胞的采集。

(6)此外,北京高博博仁医院特别关注患者和供者造血和免疫系统相关的遗传易感基因的筛查,尽量选择不携带有明确致病基因或者是影响小的人来做供者。

 

综上所述,移植供者是一个多参数、多角度的考量,而不是过去认知里的“男性一定优于女性”、“年轻供者就是优选”,供者的选择一定要慎重。

 

结语:异基因造血干细胞移植的疗效,与移植前的疾病状态、移植方案的制定、供者的选择及移植后MRD的监测与维持治疗息息相关。只有在各个方面都进行妥善的处理,移植才能够取得更好的疗效,患者才能得到更好的获益!

 

■  专家介绍 

 



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李智慧

高博医学(血液病)北京研究中心

北京高博博仁院

血液二科(移植技术)三病区 副主任医师

 

首都医科大学医学博士

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

全国肿瘤营养学会儿童肿瘤营养学会委员

中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员

在Bone Marrow Transplant ,Leukemia & lymphoma,Journal of Pediatric Hematology/Oncology, Medicine等杂志发表数篇SCI文章。

数次在美国血液年会ASH,欧洲血液年会EHA,欧洲骨髓移植年会EBMT,亚太骨髓移植年会APBMT等国际血液学大会上发言及壁报交流。

 

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李智慧医生出诊信息:每周一下午13:00-17:00

 

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