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童春容主任团队：CD33 CAR-T成功治疗难治复发急髓白血病的一例分享

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急性髓系白血病（AML）如化疗后复发甚至经历异基因造血干细胞移植术（Allo-HSCT）治疗后复发，既往常规的治疗疗效有限，需要尝试新的治疗方案。虽然近年来CAR-T细胞治疗广泛应用于血液系统肿瘤，而且效果较好，但是仅仅限于淋系肿瘤，髓系肿瘤的CAR-T目前尚不成熟，疗效及安全性均未知。

AML伴DEK::CAN融合基因阳性归于高度危险组，预后极差，一旦缓解后应桥接Allo-HSCT治疗。如果Allo-HSCT后复发，即使回输供者干细胞及经既往常规免疫治疗也仅有50%的概率能够再次缓解，且可能出现严重排异等并发症，影响生存质量严重时甚至危及生命。若上述方法无效，目前尚无较好的治疗方案。

经过不懈探索及临床诊疗后，本期中，北京高博博仁医院童春容主任团队即为大家带来CD33 CAR-T成功治疗一例难治复发急性髓系白血病（RR AML）的精彩病例分享。

病例资料

基本信息

患者男性，25岁，2021-06因头晕、乏力就诊。

查血常规示：白细胞（WBC）1.45*109/L，血红蛋白（HGB）45g/L，血小板（PLT）92*109/L；完善骨髓相关检查：细胞形态：原幼细胞占51.5%；免疫分型：54.1%的幼稚细胞群CD13、CD33、CD117、CD38阳性表达；染色体核型分析：46，XY，der（6）t（6；?）（P21；?）/46，XY[15]；融合基因：DEK::CAN融合基因阳性。

明确诊断为急性髓系白血病伴DEK::CAN融合基因阳性。

外院治疗史

从上表中可以看出，患者虽然起初化疗效果较好，但是异基因造血干细胞移植术（Allo-HSCT）后近半年，本病就出现免疫学复发，后面反复给予阿扎胞苷联合西达本胺等靶向治疗，并给予供者细胞回输及干扰素等治疗，疗效均欠佳。

为寻求进一步治疗，转至我院继续治疗。

我院诊疗经过

入院检查：

入我院时查血常规：WBC 1.86×109/L，HGB 134g/L，PLT 72×109/L。完善骨髓检查：细胞形态学：增生尚活跃，急性髓系白血病完全缓解骨髓象；流式细胞术：未见异常白血病细胞；染色体：46，XY[20]；DEK::CAN定量：30.22%。PET-CT：未见髓外病变。

第一阶段治疗及疗效：

治疗给予：青蒿琥酯、地西他滨联合维奈克拉、西达本胺及苹果酸舒尼替尼治疗。

治疗后近一个月复查骨髓，细胞形态学：增生极度减低，原幼细胞＜5%；流式细胞术：0.04%可疑异常髓系原始细胞（CD33+CD13+CD117+）；DEK::CAN定量：0.41%。

第二阶段治疗及疗效：

经历既往治疗，无效，遂进行CD33 CAR-T细胞治疗。

给予氟达拉滨45mg QD×3天预处理，于06-13回输CD33 CAR-T 5.9×105/kg。回输CAR-T后第11天患者开始发热至第16天停止发热、体温最高接近40度，无明显不适，复查胸部CT提示肺部感染，给予联合抗感染治疗的同时观察CAR-T疗效。

CAR-T回输后第17天，复查骨髓：细胞形态：增生活跃，急性髓系白血病完全缓解；流式细胞术：未见异常髓系原始细胞；染色体核型分析：46，XY [20]；DEK::CAN定量：0.0011%。

CAR-T期间检测CAR-T细胞拷贝数：

T细胞抗原受体载体基因定量检测
6.17	PB	0.0083%
7.7	PB	0.47%
7.7	BM	2.02%

住院期间中性粒细胞变化：

CAR-T期间：合并肺部CT给予抗感染治疗后好转；并未出现血象持续不升的现象，而且中性粒细胞绝对值可以自行恢复。余无其他不良反应。

患者拒绝二次移植，遂办理出院。

07-21外院复查

骨髓：细胞形态：增生活跃，急性髓系白血病完全缓解；流式细胞术：未见异常髓系原始细胞；DEK::CAN定量：0%。

肺部CT：完全恢复。

患者至今CD33 CAR-T后近2月，查血常规：WBC 2.57×109/L，NEU 1.2×109/L，HGB 104g/L，PLT 183×109/L。本病处于持续完全分子学缓解状态，一般状态及生活质量良好。

病例总结

此例患者属于高度危险组人群，虽然进行了造血干细胞移植术治疗，仍短期复发，且复发后经多种常规治疗本病仍难治，既往经验基本无治愈希望。

虽然目前髓系CAR-T尚不成熟，但对于此患者而言，唯有尝试CAR-T细胞治疗，否则无法获得长期生存。

令人惊喜的是：此例患者经历CAR-T细胞治疗过程安全，而且获得了完全分子学缓解，获得了惊人的疗效；且并未发生严重不良反应，血象恢复良好。

所以，随着治疗手段的进步，CAR-T的进步，髓系CAR-T仍然是复发难治急性髓系白血病患者可以尝试的治疗方案之一，在不久的将来，或许可以为更多RR AML患者带来新的希望，新的生机。

■ 本文专家团队介绍

童春容主任

高博医学（血液病）研究中心免疫与靶向治疗学科带头人，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院科研院长。

血液一科（普通血液病）主任，从事血液内科临床工作及实验研究 30 多年。

擅长各类恶性血液肿瘤的整合诊断（整合临床病史及多种实验室诊断技术）及综合诊疗（化疗、免疫治疗、靶向治疗、中药等），注重个性化精准诊疗，尤其擅长血液肿瘤的免疫治疗。

为国内较早一批开展免疫治疗的专家之一，在CAR-T细胞治疗难治复发血液肿瘤领域为国际领先水平，获得国际学术界的认可。领导团队与企业合作联合在国内率先采用新型第二代CD19-41BB-CART CAR-T细胞治疗难治复发的急性B淋巴细胞白血病；此后联合开发了多种靶点的CART临床用于治疗血液肿瘤，包括CD1a、CD4、CD7、CD20、CD22、CD30、CD33、CD70、CD79b、CD123、CD138、CD371等。是国内外开展CART临床研究病例数及种类最多的中心治疗之一。多开发项研究成果在ASH、EHA，JSH上展示，多篇论文被《Leukemia》、《Blood Cancer Jour》等著名杂志收录。还注意发展多种免疫治疗技术，如新抗原免疫治疗等治疗血液肿瘤及实体瘤等。

赵德峰主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液一科（普通血液病）九病区主任；副主任医师；第二军医大学硕士。

毕业于第二军医大学，从事血液内科临床工作20多年，发表中英文论文10余篇。主要诊治各种类型的贫血、急慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液疾病。对于难治复发白血病，淋巴瘤的诊治具有丰富的经验。紧跟国际国内血液专业前沿发展方向。擅长白血病，淋巴瘤、多发性骨髓瘤的CART细胞治疗和以免疫靶向为主的综合治疗。