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童春容主任团队:CD33 CAR-T成功治疗难治复发急髓白血病的一例分享

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急性髓系白血病(AML)如化疗后复发甚至经历异基因造血干细胞移植术(Allo-HSCT)治疗后复发,既往常规的治疗疗效有限,需要尝试新的治疗方案。虽然近年来CAR-T细胞治疗广泛应用于血液系统肿瘤,而且效果较好,但是仅仅限于淋系肿瘤,髓系肿瘤的CAR-T目前尚不成熟,疗效及安全性均未知。


AML伴DEK::CAN融合基因阳性归于高度危险组,预后极差,一旦缓解后应桥接Allo-HSCT治疗。如果Allo-HSCT后复发,即使回输供者干细胞及经既往常规免疫治疗也仅有50%的概率能够再次缓解,且可能出现严重排异等并发症,影响生存质量严重时甚至危及生命。若上述方法无效,目前尚无较好的治疗方案。


经过不懈探索及临床诊疗后,本期中,北京高博博仁医院童春容主任团队即为大家带来CD33 CAR-T成功治疗一例难治复发急性髓系白血病(RR AML)的精彩病例分享。

 

病例资料

 

  • 基本信息

患者男性,25岁,2021-06因头晕、乏力就诊。

查血常规示:白细胞(WBC)1.45*109/L,血红蛋白(HGB)45g/L,血小板(PLT)92*109/L;完善骨髓相关检查:细胞形态:原幼细胞占51.5%;免疫分型:54.1%的幼稚细胞群CD13、CD33、CD117、CD38阳性表达;染色体核型分析:46,XY,der(6)t(6;?)(P21;?)/46,XY[15];融合基因:DEK::CAN融合基因阳性。

明确诊断为急性髓系白血病伴DEK::CAN融合基因阳性

 

  • 外院治疗史

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从上表中可以看出,患者虽然起初化疗效果较好,但是异基因造血干细胞移植术(Allo-HSCT)后近半年,本病就出现免疫学复发,后面反复给予阿扎胞苷联合西达本胺等靶向治疗,并给予供者细胞回输及干扰素等治疗,疗效均欠佳。

为寻求进一步治疗,转至我院继续治疗。

 

  • 我院诊疗经过

 

入院检查:

入我院时查血常规:WBC 1.86×109/L,HGB 134g/L,PLT 72×109/L。完善骨髓检查:细胞形态学:增生尚活跃,急性髓系白血病完全缓解骨髓象;流式细胞术:未见异常白血病细胞;染色体:46,XY[20];DEK::CAN定量:30.22%。PET-CT:未见髓外病变。

 

第一阶段治疗及疗效:
 

治疗给予:青蒿琥酯、地西他滨联合维奈克拉、西达本胺及苹果酸舒尼替尼治疗。

治疗后近一个月复查骨髓,细胞形态学:增生极度减低,原幼细胞<5%;流式细胞术:0.04%可疑异常髓系原始细胞(CD33+CD13+CD117+);DEK::CAN定量:0.41%。

 

第二阶段治疗及疗效:
 

经历既往治疗,无效,遂进行CD33 CAR-T细胞治疗。

给予氟达拉滨45mg QD×3天预处理,于06-13回输CD33 CAR-T 5.9×105/kg。回输CAR-T后第11天患者开始发热至第16天停止发热、体温最高接近40度,无明显不适,复查胸部CT提示肺部感染,给予联合抗感染治疗的同时观察CAR-T疗效。

CAR-T回输后第17天,复查骨髓:细胞形态:增生活跃,急性髓系白血病完全缓解;流式细胞术:未见异常髓系原始细胞;染色体核型分析:46,XY [20];DEK::CAN定量:0.0011%。

CAR-T期间检测CAR-T细胞拷贝数:

T细胞抗原受体载体基因定量检测

6.17

PB

0.0083%

7.7

PB

0.47%

7.7

BM

2.02%

住院期间中性粒细胞变化:

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CAR-T期间:合并肺部CT给予抗感染治疗后好转;并未出现血象持续不升的现象,而且中性粒细胞绝对值可以自行恢复。余无其他不良反应。

患者拒绝二次移植,遂办理出院。

 

07-21外院复查

 

骨髓:细胞形态:增生活跃,急性髓系白血病完全缓解;流式细胞术:未见异常髓系原始细胞;DEK::CAN定量:0%。

肺部CT:完全恢复。

患者至今CD33 CAR-T后近2月,查血常规:WBC 2.57×109/L,NEU 1.2×109/L,HGB 104g/L,PLT 183×109/L。本病处于持续完全分子学缓解状态,一般状态及生活质量良好。

 

病例总结

 

此例患者属于高度危险组人群,虽然进行了造血干细胞移植术治疗,仍短期复发,且复发后经多种常规治疗本病仍难治,既往经验基本无治愈希望。

虽然目前髓系CAR-T尚不成熟,但对于此患者而言,唯有尝试CAR-T细胞治疗,否则无法获得长期生存。

令人惊喜的是:此例患者经历CAR-T细胞治疗过程安全,而且获得了完全分子学缓解,获得了惊人的疗效;且并未发生严重不良反应,血象恢复良好。

所以,随着治疗手段的进步,CAR-T的进步,髓系CAR-T仍然是复发难治急性髓系白血病患者可以尝试的治疗方案之一,在不久的将来,或许可以为更多RR AML患者带来新的希望,新的生机。

 

■  本文专家团队介绍

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童春容主任

高博医学(血液病)研究中心免疫与靶向治疗学科带头人,高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院科研院长。

血液一科(普通血液病)主任,从事血液内科临床工作及实验研究 30 多年。

擅长各类恶性血液肿瘤的整合诊断(整合临床病史及多种实验室诊断技术)及综合诊疗(化疗、免疫治疗、靶向治疗、中药等),注重个性化精准诊疗,尤其擅长血液肿瘤的免疫治疗。

为国内较早一批开展免疫治疗的专家之一,在CAR-T细胞治疗难治复发血液肿瘤领域为国际领先水平,获得国际学术界的认可。领导团队与企业合作联合在国内率先采用新型第二代CD19-41BB-CART CAR-T细胞治疗难治复发的急性B淋巴细胞白血病;此后联合开发了多种靶点的CART临床用于治疗血液肿瘤,包括CD1a、CD4、CD7、CD20、CD22、CD30、CD33、CD70、CD79b、CD123、CD138、CD371等。是国内外开展CART临床研究病例数及种类最多的中心治疗之一。多开发项研究成果在ASH、EHA,JSH上展示,多篇论文被《Leukemia》、《Blood Cancer Jour》等著名杂志收录。还注意发展多种免疫治疗技术,如新抗原免疫治疗等治疗血液肿瘤及实体瘤等。

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赵德峰主任

高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院血液一科(普通血液病)九病区主任;副主任医师;第二军医大学硕士。

毕业于第二军医大学,从事血液内科临床工作20多年,发表中英文论文10余篇。主要诊治各种类型的贫血、急慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液疾病。对于难治复发白血病,淋巴瘤的诊治具有丰富的经验。紧跟国际国内血液专业前沿发展方向。擅长白血病,淋巴瘤、多发性骨髓瘤的CART细胞治疗和以免疫靶向为主的综合治疗。

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林跃辉医生

高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院血液一科(普通血液病)九病区,主治医师。

从事血液科工作10余年。
 

1. 主要从事白血病的化疗及免疫治疗,从事CART细胞治疗多年,熟悉CART细胞治疗风险的处理,并熟知各种免疫治疗的异同及其相互之间的桥接等治疗方案的调整,以及免疫治疗、化疗与移植之间的桥接工作等。

2. 进入临床工作之前,学习过血液病相关的特殊检验技术,擅长各种常见血液系统疾病的诊断及治疗,熟知血液系统疾病各种特殊检查,有丰富的血液病的鉴别诊断经验。

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刘丹医生

高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院血液一科(普通血液病)九病区,主治医师。

 

出诊信息:

童春容主任  每周三下午 13:00-17:00

赵德峰主任  每周三上午 8:00-12:00

林跃辉医生  每周二下午 13:00-17:00 

 


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